विश्व स्ट्रोक दिवस|इस्केमिक स्ट्रोक पशु मॉडल और फार्माकोलॉजी पर ध्यान दें

29 अक्टूबर को विश्व स्ट्रोक दिवस मनाया जाता है, जो स्ट्रोक के बारे में जागरूकता बढ़ाने और अधिक प्रभावी रोकथाम और उपचार रणनीतियों की आवश्यकता के लिए एक वार्षिक अवसर है।

स्ट्रोक दुनिया भर में मृत्यु और दीर्घकालिक विकलांगता का एक प्रमुख कारण है। इसे मोटे तौर पर इस्केमिक और रक्तस्रावी स्ट्रोक में वर्गीकृत किया गया है, जिसमें अधिकांश मामलों में इस्कीमिक स्ट्रोक होता है। इस्केमिक स्ट्रोक तब होता है जब मस्तिष्क रक्त प्रवाह बाधित हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप सेलुलर और आणविक घटनाओं का एक समूह होता है जो न्यूरोनल चोट और मस्तिष्क के ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकता है।

इस्केमिक स्ट्रोक न्यूरोवस्कुलर यूनिट (एनवीयू) के भीतर पैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं की एक जटिल श्रृंखला को ट्रिगर करता है, जिसमें एक्साइटोटॉक्सिसिटी, ऑक्सीडेटिव और नाइट्रोसेटिव तनाव, सूजन और न्यूरोनल कोशिका मृत्यु शामिल है। एनवीयू में न्यूरॉन्स, ग्लियाल कोशिकाएं, संवहनी कोशिकाएं जैसे एंडोथेलियल कोशिकाएं, पेरिसाइट्स और चिकनी मांसपेशी कोशिकाएं, साथ ही आसपास के बाह्य मैट्रिक्स और बेसमेंट झिल्ली शामिल हैं। ये घटक मस्तिष्क रक्त प्रवाह, पोषक तत्वों के आदान-प्रदान, चयापचय अपशिष्ट निकासी और मस्तिष्क होमियोस्टैसिस के रखरखाव को विनियमित करने के लिए परस्पर क्रिया करते हैं।

सेरेब्रल इस्किमिया के बाद, चोट की सीमा प्रभावित ऊतकों में भिन्न-भिन्न होती है। इस्केमिक कोर में गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त ऊतक होते हैं जिनके ठीक होने की संभावना सीमित होती है, जबकि आसपास के क्षेत्र कार्यात्मक रूप से कमजोर रह सकते हैं लेकिन कुछ समय के लिए व्यवहार्य रहते हैं। इस संभावित रूप से बचाए जाने योग्य क्षेत्र को आमतौर पर इस्केमिक पेनुम्ब्रा के रूप में जाना जाता है। इसलिए पेनुम्ब्रा को संरक्षित करना या पुनर्स्थापित करना तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक उपचार का एक प्रमुख उद्देश्य है।

वर्तमान उपचार रणनीतियाँ मुख्य रूप से पुनर्संयोजन के माध्यम से मस्तिष्क रक्त प्रवाह को बहाल करने पर ध्यान केंद्रित करती हैं। रोगी और नैदानिक ​​परिस्थिति के आधार पर, इन दृष्टिकोणों में अंतःशिरा थ्रोम्बोलिसिस और एंडोवस्कुलर थ्रोम्बेक्टोमी शामिल हो सकते हैं। रक्तचाप, रक्त ग्लूकोज, शरीर के तापमान और अन्य शारीरिक मापदंडों का सहायक प्रबंधन भी महत्वपूर्ण है।

समानांतर में, न्यूरोप्रोटेक्शन अनुसंधान का एक सक्रिय क्षेत्र बना हुआ है। न्यूरोप्रोटेक्टिव रणनीतियों का उद्देश्य इस्केमिक कैस्केड में शामिल मार्गों को संशोधित करके और संभावित रूप से कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति में सुधार करके सेलुलर चोट को कम करना है।

रीकॉम्बिनेंट टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (आरटीपीए) तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक वाले पात्र रोगियों के लिए एक स्थापित थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी है। यह प्लास्मिनोजेन को प्लास्मिन में बदलने को बढ़ावा देता है, जिससे फाइब्रिन क्षरण और थ्रोम्बस विघटन की सुविधा मिलती है।

इस्केमिक चोट को कम करने और न्यूरोलॉजिकल परिणामों में सुधार के लिए अन्य औषधीय दृष्टिकोणों की जांच की गई है। उदाहरण के लिए, एडारावोन में एंटीऑक्सिडेंट और मुक्त {{1}रैडिकल -स्कैवेंजिंग गुण होते हैं और कुछ देशों में इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार में इसका उपयोग किया जाता है। डीएल-3-एन-ब्यूटाइलफ्थालाइड (एनबीपी) की जांच एक बहु-लक्ष्य न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में भी की गई है और इसे चीन में इस्केमिक स्ट्रोक उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

नए स्ट्रोक उपचारों का विकास चुनौतीपूर्ण बना हुआ है, खासकर इसलिए क्योंकि प्रीक्लिनिकल मॉडल के आशाजनक निष्कर्ष हमेशा नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में तब्दील नहीं हुए हैं।

पशु मॉडल प्रीक्लिनिकल स्ट्रोक अनुसंधान का एक महत्वपूर्ण घटक हैं, जो जांचकर्ताओं को रोग तंत्र का अध्ययन करने और संभावित उपचारों का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। हालाँकि, प्रायोगिक मॉडल से क्लिनिकल स्ट्रोक में अनुवाद करना कठिन बना हुआ है।

योगदान देने वाला एक कारक यह है कि पारंपरिक छोटे पशु मॉडल मानव स्ट्रोक की शारीरिक, संवहनी, चयापचय और व्यवहारिक जटिलता को पूरी तरह से पुन: पेश नहीं कर सकते हैं। इसके अलावा, प्रयोगात्मक डिजाइन और प्रभावकारिता समापन बिंदुओं में अंतर से क्लिनिकल परिणामों के साथ प्रीक्लिनिकल निष्कर्षों की सीधे तुलना करना मुश्किल हो सकता है।

बड़े जानवर, विशेष रूप से गैर-मानव प्राइमेट (एनएचपी), मस्तिष्क की शारीरिक रचना, सेरेब्रोवास्कुलर संगठन, मस्तिष्क चयापचय और उच्च - क्रम के न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन में मनुष्यों के समान होने के कारण पूरक जानकारी प्रदान कर सकते हैं। उनकी संवेदी, मोटर और व्यवहारिक क्षमताएं उन समापन बिंदुओं का उपयोग करके न्यूरोलॉजिकल घाटे और कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति का आकलन करने की भी अनुमति देती हैं जो नैदानिक ​​​​मूल्यांकन से अधिक निकटता से संबंधित हैं।

ये विशेषताएँ एनएचपी को चयनित स्ट्रोक अनुसंधान प्रश्नों के लिए एक मूल्यवान मॉडल बनाती हैं, खासकर जब शारीरिक और कार्यात्मक अनुवाद एक महत्वपूर्ण विचार है।

प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजीज ने स्थापित किया हैइस्केमिक स्ट्रोक का एक मकाक मॉडलमध्य मस्तिष्क धमनी रोड़ा (एमसीएओ) पर आधारित। मॉडल को सेरेब्रल इस्किमिया की प्रमुख विशेषताओं को पुन: पेश करने और पैथोलॉजिकल चोट और कार्यात्मक परिणामों दोनों के मूल्यांकन की अनुमति देने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

मॉडल इस्किमिया और रीपरफ्यूजन को चिह्नित करने के लिए इमेजिंग और प्रयोगशाला मूल्यांकन के साथ-साथ न्यूरोलॉजिकल और व्यवहारिक मूल्यांकन को भी शामिल कर सकता है। इन आकलनों का उपयोग समय के साथ मस्तिष्क छिड़काव, मस्तिष्क की चोट और तंत्रिका संबंधी कार्यों में परिवर्तन की निगरानी के लिए किया जा सकता है।

एनएचपी मॉडल को मात्रात्मक इमेजिंग और कार्यात्मक मूल्यांकन के साथ जोड़कर, मॉडल संभावित स्ट्रोक उपचारों के मूल्यांकन और सेरेब्रल इस्किमिया, ऊतक चोट और न्यूरोलॉजिकल रिकवरी के बीच संबंधों की जांच के लिए एक मंच प्रदान करता है।

प्रीक्लिनिकल स्ट्रोक अनुसंधान में एक प्रमुख विचार यह है कि चिकित्सीय प्रभावों का मूल्यांकन उस तरीके से कैसे किया जाए जो नैदानिक ​​​​परिणामों के लिए प्रासंगिक हो। इमेजिंग सेरेब्रल छिड़काव, घाव के विकास और संरचनात्मक परिवर्तनों पर मात्रात्मक जानकारी प्रदान कर सकती है, जबकि न्यूरोलॉजिकल और व्यवहारिक आकलन कार्यात्मक परिणामों पर पूरक जानकारी प्रदान करते हैं।

अनुदैर्ध्य एनएचपी अध्ययनों के भीतर इन समापन बिंदुओं को एकीकृत करने से मस्तिष्क रक्त प्रवाह, ऊतक चोट, तंत्रिका संबंधी घाटे और पुनर्प्राप्ति के बीच संबंधों को चिह्नित करने में मदद मिल सकती है। यह दृष्टिकोण एकल समापन बिंदु पर निर्भर रहने की तुलना में चिकित्सीय प्रभावकारिता का अधिक व्यापक मूल्यांकन भी प्रदान कर सकता है।

इस्केमिक स्ट्रोक एक जटिल बीमारी है जिसमें मस्तिष्क रक्त प्रवाह, संवहनी जीव विज्ञान, न्यूरोनल चोट, सूजन और प्रणालीगत कारकों के बीच परस्पर क्रिया शामिल है। मानव स्ट्रोक की जटिलता प्रीक्लिनिकल दवा विकास और नैदानिक ​​अनुवाद के लिए महत्वपूर्ण चुनौतियाँ प्रस्तुत करती है।

इसलिए उपयुक्त पशु मॉडल स्ट्रोक अनुसंधान का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हैं। यंत्रवत और प्रारंभिक चरण के अध्ययन के लिए छोटे पशु मॉडल आवश्यक बने रहते हैं, जबकि एनएचपी मॉडल पूरक जानकारी प्रदान कर सकते हैं जब मानव सेरेब्रोवास्कुलर शरीर रचना विज्ञान, न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन, इमेजिंग विशेषताओं और व्यवहारिक समापन बिंदु विशेष रूप से प्रासंगिक होते हैं।

प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजीज'एनएचपी एमसीएओ मॉडलइमेजिंग, प्रयोगशाला मूल्यांकन और न्यूरोलॉजिकल मूल्यांकन के साथ इस्केमिक स्ट्रोक मॉडलिंग को जोड़ती है। इन दृष्टिकोणों को एकीकृत करके, एनएचपी अनुसंधान नवीन स्ट्रोक उपचारों के मूल्यांकन के लिए अतिरिक्त अनुवाद संबंधी साक्ष्य प्रदान कर सकता है और प्रयोगात्मक प्रभावकारिता अध्ययन और नैदानिक ​​​​विकास के बीच अंतर को पाटने में मदद कर सकता है।

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