एनएचपी में नाक से {{0} से मस्तिष्क तक डिलीवरी: 125आई स्पेक्ट केस स्टडी

रक्त-मस्तिष्क अवरोध(बीबीबी) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) दवा विकास में मुख्य बाधाओं में से एक है। यह मस्तिष्क पैरेन्काइमा में कई छोटे अणुओं और अधिकांश जैविक पदार्थों के प्रवेश को सीमित करता है। इंट्रानैसल, यानाक से {{0} से मस्तिष्क तक डिलीवरीइसलिए इसने रुचि को आकर्षित किया है क्योंकि नाक गुहा घ्राण और ट्राइजेमिनल मार्गों के माध्यम से शारीरिक रूप से सीएनएस से जुड़ा हुआ है। ये रास्ते मस्तिष्क तक पहुंच प्रदान कर सकते हैं जिसे केवल प्रणालीगत परिसंचरण द्वारा समझाया नहीं जा सकता है।

वैज्ञानिक चुनौती केवल इंट्रानैसल मार्ग का चयन करना नहीं है। यह प्रदर्शित करना है कि प्रशासित सामग्री कहां जाती है, मस्तिष्क के साथ कितना संकेत जुड़ा हुआ है, वह संकेत समय के साथ कैसे बदलता है, और क्या अवलोकन एक अलग लेबल या मेटाबोलाइट के बजाय बरकरार परीक्षण लेख को दर्शाता है। प्लाज्मा फार्माकोकाइनेटिक्स (पीके) इन सवालों का जवाब नहीं दे सकता।मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) का नमूनाएक सीमित डिब्बे और सीमित संख्या में समय बिंदुओं से जानकारी प्रदान करता है। टर्मिनल मस्तिष्क विश्लेषण प्रत्यक्ष ऊतक माप प्रदान करता है, लेकिन प्रत्येक जानवर आम तौर पर एक टर्मिनल अवलोकन में योगदान देता है।

रेडियोलेबलआणविक इमेजिंगगैर-मानव प्राइमेट्स (एनएचपी) में इन प्रश्नों को संबोधित करने का एक पूरक तरीका प्रदान करता है। सीरियल SPECT/CT के साथ एक रेडियोलेबल परीक्षण लेख को जोड़कर, जांचकर्ता समय के साथ एक ही जानवर के मस्तिष्क और पूरे शरीर में ट्रेसर से जुड़े सिग्नल का अनुसरण कर सकते हैं। यह आलेख के दौरान प्रस्तुत आयोडीन-125-लेबल पेप्टाइड मामले पर चर्चा करता हैप्रिसिस बायोटेक आणविक इमेजिंग वेबिनारऔर बताता है कि अध्ययन डिज़ाइन क्या प्रदर्शित कर सकता है और क्या नहीं।

प्लाज्मा पीके सीएनएस डिलीवरी का मूल्यांकन करने के लिए पर्याप्त क्यों नहीं है?

प्रणालीगत एक्सपोज़र मस्तिष्क एक्सपोज़र के बराबर नहीं है। एक यौगिक मस्तिष्क में केवल सीमित सांद्रता तक पहुंचते हुए मापने योग्य या पर्याप्त प्लाज्मा सांद्रता उत्पन्न कर सकता है। इंट्रानैसल प्रशासन के बाद संबंध की व्याख्या करना विशेष रूप से कठिन है, क्योंकि प्रशासित सामग्री को नाक गुहा में रखा जा सकता है, श्वसन पथ में साफ़ किया जा सकता है, व्यवस्थित रूप से अवशोषित किया जा सकता है, या स्थानीय शारीरिक मार्गों के माध्यम से सीएनएस की ओर ले जाया जा सकता है।

सीएसएफ नमूनाकरण उपयोगी जानकारी जोड़ता है, लेकिन सीएसएफ प्रत्येक मस्तिष्क डिब्बे के लिए प्रत्यक्ष सरोगेट नहीं है। नमूनाकरण आक्रामक है, विरल समय बिंदु प्रदान करता है, और क्षेत्रीय पैरेन्काइमल जोखिम का प्रतिनिधित्व नहीं कर सकता है। टर्मिनल मस्तिष्क ऊतक विश्लेषण अधिक प्रत्यक्ष है, फिर भी अनुदैर्ध्य अवधारण वक्र के लिए प्रत्येक टर्मिनल समय बिंदु के लिए अलग जानवरों की आवश्यकता होती है। इससे आवश्यक जानवरों की संख्या बढ़ जाती है और समयावधि विषय परिवर्तनशीलता के बीच अधिक निर्भर हो जाती है।

न तो प्लाज्मा पीके और न ही एक भी टर्मिनल माप संपूर्ण स्थानिक चित्र प्रदान करता है। इंट्रानैसल सीएनएस कार्यक्रम के लिए, जांचकर्ताओं को यह जानने की भी आवश्यकता हो सकती है कि क्या परीक्षण वस्तु नाक गुहा में रहती है, निचले वायुमार्ग तक पहुंचती है, अन्य अंगों में वितरित होती है, या मस्तिष्क के भीतर एक क्षेत्रीय पैटर्न दिखाती है। ये जितने वितरण प्रश्न हैं उतने ही एकाग्रता प्रश्न भी हैं।

रेडियोलेबल वाला SPECT नाक से {{1} तक मस्तिष्क के आकलन में कैसे सहायता करता है

एक आणविक इमेजिंग अध्ययन एक रेडियोन्यूक्लाइड के चयन और एक लेबलिंग रणनीति के साथ शुरू होता है जो परीक्षण लेख और अपेक्षित जैविक समय पाठ्यक्रम में फिट बैठता है। वेबिनार मामले में, पेप्टाइड को आयोडीन -125 (125आई) के साथ लेबल किया गया था, एक रेडियोन्यूक्लाइड जिसका भौतिक आधा जीवन लगभग 59.4 दिनों का था। इसका अपेक्षाकृत लंबा भौतिक आधा जीवन घंटों से लेकर दिनों तक क्रमिक अवलोकन के साथ संगत है, जो तब प्रासंगिक होता है जब मस्तिष्क प्रतिधारण आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले अल्पकालिक पीईटी रेडियोन्यूक्लाइड की छोटी इमेजिंग विंडो से आगे बढ़ सकता है।

लेबल की गई सामग्री को ट्रेसर स्तर पर प्रशासित किया जाता है। इस प्रकार के माइक्रोडोज़ डिज़ाइन का उद्देश्य लेबल की गई सामग्री द्वारा औषधीय गड़बड़ी को कम करते हुए एक पता लगाने योग्य इमेजिंग सिग्नल प्रदान करना है। यह, अपने आप में, यह स्थापित नहीं करता है कि लेबल की गई तैयारी बिना लेबल वाले चिकित्सीय के समान व्यवहार करती है। यह प्रश्न लेबलिंग साइट, विशिष्ट गतिविधि, रेडियोकेमिकल शुद्धता, सूत्रीकरण और मूल अणु के जैविक गुणों के संरक्षण पर निर्भर करता है।

SPECT/CT रेडियोन्यूक्लाइड {{0}व्युत्पन्न आणविक जानकारी को संरचनात्मक सह {{1}पंजीकरण के साथ जोड़ता है। मूल्यांकन के लिए सीरियल स्कैन का उपयोग किया जा सकता है:

• क्या इंट्रानैसल प्रशासन के बाद मस्तिष्क से जुड़े सिग्नल का पता लगाया जा सकता है;
• छविकृत सीएनएस क्षेत्रों के भीतर सिग्नल का संरचनात्मक वितरण;
• समय के साथ मस्तिष्क से जुड़े सिग्नल में परिवर्तन; और
• नाक गुहा, वायुमार्ग, फेफड़े और दृश्य क्षेत्र के अन्य अंगों में समवर्ती स्वभाव।

परिणामी मापों की सबसे अच्छी व्याख्या ट्रेसर {{0}संबद्ध सिग्नल या रेडियोलेबल्ड {{1}सामग्री वितरण के रूप में की जाती है। जब तक लेबल स्थिरता और पूर्व विवो बायोएनालिसिस उस व्याख्या का समर्थन नहीं करते, तब तक उन्हें स्वचालित रूप से अक्षुण्ण मूल दवा एकाग्रता के रूप में वर्णित नहीं किया जाना चाहिए।

केस स्टडी: एनएचपी में इंट्रानैसल पेप्टाइड प्रशासन के बाद सीरियल 125आई स्पेक्ट

यह मामला प्रिसिस बायोटेक की एनएचपी ट्रांसलेशनल रिसर्च क्षमताओं और रेडियोकैमिस्ट्री और आणविक इमेजिंग क्षमताओं द्वारा संचालित किया गया था। अध्ययन में एनएचपी को आंतरिक रूप से प्रशासित आयोडीन-125-लेबल पेप्टाइड का उपयोग किया गया।

प्रशासन के बाद 1, 24, 48, 72 और 96 घंटे पर सीरियल SPECT इमेजिंग की गई। इमेजिंग अनुक्रम को एकल टर्मिनल माप पर निर्भर होने के बजाय कई दिनों की अवधि में मस्तिष्क से जुड़े रेडियोलेबल सिग्नल की उपस्थिति और वितरण की जांच करने के लिए डिज़ाइन किया गया था।

मामले ने तीन संबंधित प्रकार की जानकारी प्रदान की। सबसे पहले, मस्तिष्क से जुड़े सिग्नल को इंट्रानैसल खुराक के बाद देखा गया, जिससे सीएनएस डिलीवरी की आगे की जांच में मदद मिली। दूसरा, सिग्नल के वितरण का मूल्यांकन एकल संपूर्ण मस्तिष्क मान के बजाय शारीरिक मस्तिष्क क्षेत्रों में किया जा सकता है। तीसरा, सीरियल स्कैन से पता चला कि 96 घंटे की अवलोकन अवधि के दौरान मस्तिष्क से जुड़े सिग्नल कैसे बदल गए, जिसमें वेबिनार में प्रस्तुत कम से कम 72 घंटों तक पता लगाने योग्य सिग्नल की अवधारण भी शामिल थी।

समान अधिग्रहणों ने सीएनएस के बाहर भी जानकारी प्रदान की। सिग्नल का मूल्यांकन नाक क्षेत्र, गाल, ब्रोन्कियल ट्रैक्ट और फेफड़े में किया गया था। यह मायने रखता है क्योंकि स्थानीय जमाव और श्वसन निकासी इंट्रानैसल खुराक के अंश को प्रभावित कर सकती है जो संभावित नाक से {{3} मस्तिष्क परिवहन के लिए उपलब्ध रहता है। एक इमेजिंग डिज़ाइन जो सीएनएस संबद्ध और श्वसन स्थिति दोनों की जांच करता है, इसलिए जांचकर्ताओं को केवल अंतिम मस्तिष्क छवि पर ध्यान केंद्रित करने के बजाय संपूर्ण रूप से वितरण मार्ग की व्याख्या करने में मदद मिल सकती है।

अध्ययन डिज़ाइन क्या उत्तर दे सकता है

1. क्या इंट्रानैसल खुराक के बाद मस्तिष्क से जुड़े सिग्नल का पता लगाया जा सकता है?

सीरियल SPECT इन विवो सबूत प्रदान करता है कि रेडियोलेबल सामग्री प्रशासन के बाद छवि वाले मस्तिष्क क्षेत्र में मौजूद है। यह अकेले प्लाज्मा एक्सपोज़र से सीएनएस डिलीवरी का अनुमान लगाने से अधिक मजबूत है। परिणाम को अभी भी सटीक रूप से वर्णित किया जाना चाहिए: इमेजिंग मस्तिष्क से जुड़े ट्रेसर सिग्नल को प्रदर्शित करती है, लेकिन यह स्वयं सटीक परिवहन मार्ग को साबित नहीं करती है या यह स्थापित नहीं करती है कि बरकरार पेप्टाइड एक विशेष मस्तिष्क कोशिका प्रकार में प्रवेश कर गया है।

2. सिग्नल कहाँ जमा होता है?

SPECT/CT तौर-तरीके, पंजीकरण गुणवत्ता, पुनर्निर्माण विधि और अध्ययन {{0}विशिष्ट रिज़ॉल्यूशन द्वारा अनुमत स्तर पर स्थानिक जानकारी प्रदान करता है। क्षेत्रीय विश्लेषण दिखा सकता है कि सिग्नल विशेष संरचनात्मक क्षेत्रों में केंद्रित है या नहीं। यह सीएनएस कार्यक्रमों के लिए महत्वपूर्ण है जिसमें संपूर्ण मस्तिष्क औसत एक्सपोज़र या अवधारण में क्षेत्रीय अंतर को छिपा सकता है।

3. मस्तिष्क से जुड़े सिग्नल समय के साथ कैसे बदलते हैं?

1- से 96{5}}घंटे का अनुक्रम विषय-वस्तु के भीतर एक समय पाठ्यक्रम प्रदान करता है। जांचकर्ता उच्चतम देखे गए सिग्नल के समय, अवलोकन विंडो पर दृढ़ता और स्पष्ट वाशआउट की जांच कर सकते हैं। इन इमेजिंग-व्युत्पन्न टिप्पणियों को प्लाज्मा पीके, सीएसएफ डेटा, फार्माकोडायनामिक एंडपॉइंट और पूर्व विवो ऊतक माप के साथ माना जा सकता है।

4. शेष खुराक कहां जाती है?

पूरे {{0}शरीर या विस्तारित{{1}फील्ड इमेजिंग से मस्तिष्क के बाहर समवर्ती वितरण का पता चल सकता है। इंट्रानैसल खुराक के लिए, नाक गुहा और श्वसन पथ विशेष रूप से प्रासंगिक हैं। परिधीय अंग वितरण एक्सपोज़र पैटर्न की पहचान करने में भी मदद कर सकता है जो स्पष्ट सीएनएस वितरण अंश की सुरक्षा, निकासी या व्याख्या के लिए प्रासंगिक हो सकता है।

5. क्या अध्ययन टर्मिनल सैंपलिंग पर निर्भरता कम कर सकता है?

सीरियल इमेजिंग एक ही विषय में बार-बार अवलोकन की अनुमति देती है, जिससे हर समय बिंदु पर अलग-अलग टर्मिनल समूह निर्दिष्ट करने की आवश्यकता कम हो सकती है। किसी भी कमी की सीमा अध्ययन के उद्देश्यों, सत्यापन योजना, जानवरों की संख्या, इमेजिंग शेड्यूल और प्रत्यक्ष पूर्व विवो पुष्टिकरण की आवश्यकता पर निर्भर करती है। इसलिए आणविक इमेजिंग को पशु अध्ययन से प्राप्त जानकारी को बेहतर बनाने के तरीके के रूप में देखा जाना चाहिए, न कि टर्मिनल विश्लेषण के स्वचालित विकल्प के रूप में।

कौन सी इमेजिंग अपने आप स्थापित नहीं होती

पहली सीमा स्थानिक और सेलुलर रिज़ॉल्यूशन है। SPECT/CT रेडियोलेबल सिग्नल को शारीरिक क्षेत्रों में स्थानीयकृत कर सकता है, लेकिन यह यह निर्धारित नहीं कर सकता है कि सामग्री न्यूरॉन्स, ग्लियाल कोशिकाओं, संवहनी डिब्बों या बाह्य कोशिकीय स्थान के अंदर है या नहीं। सेलुलर और उपसेलुलर स्थानीयकरण के लिए ऑटोरैडियोग्राफी, हिस्टोलॉजी, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, या अन्य टर्मिनल परख जैसे तरीकों की आवश्यकता होती है।

दूसरी सीमा आणविक पहचान से संबंधित है। कैमरा आइसोटोप से रेडियोधर्मी क्षय का पता लगाता है। यदि लेबल विवो में जारी किया जाता है तो यह रेडियोलेबल मेटाबोलाइट या मुक्त आयोडीन से बरकरार पेप्टाइड को अलग नहीं करता है। इसलिए जहां उपयुक्त हो, अध्ययन से पहले और उसके दौरान लेबल स्थिरता का आकलन किया जाना चाहिए। चयनित टर्मिनल समय बिंदुओं को पूर्व विवो बायोएनालिसिस के साथ जोड़ा जा सकता है ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि इमेजिंग सिग्नल मूल परीक्षण लेख को कितनी बारीकी से दर्शाता है।

तीसरी सीमा रूट एट्रिब्यूशन है। इंट्रानैसल खुराक के बाद मस्तिष्क से जुड़ा सिग्नल सीएनएस डिलीवरी के साथ संगत है, लेकिन अकेले SPECT निश्चित रूप से प्रणालीगत अवशोषण से सीधे नाक से {{2} से {3} तक मस्तिष्क परिवहन को अलग नहीं कर सकता है, जिसके बाद बाद में बीबीबी मार्ग, या मार्गों का संयोजन होता है। रूट -विशिष्ट निष्कर्षों के लिए अध्ययन डिजाइन, फॉर्मूलेशन डेटा, प्लाज्मा और ऊतक पीके, सीएसएफ माप जहां उपयुक्त हो, और प्रासंगिक नियंत्रण के साथ एकीकरण की आवश्यकता होती है।

ये सीमाएँ इमेजिंग के मूल्य को कम नहीं करती हैं। वे परिभाषित करते हैं कि डेटा का उपयोग कैसे किया जाना चाहिए। सीरियल इमेजिंग उन क्षेत्रों और समय बिंदुओं की पहचान कर सकती है जो विस्तृत टर्मिनल जांच की गारंटी देते हैं, जिससे पूर्व विवो कार्य को एक मनमाने समय पाठ्यक्रम में वितरित करने के बजाय विशिष्ट प्रश्नों पर ध्यान केंद्रित करने की अनुमति मिलती है।

एनएचपी नाक से {{1}मस्तिष्क विकास के लिए प्रासंगिक क्यों हैं?

कृंतक फॉर्मूलेशन स्क्रीनिंग, तंत्र अध्ययन और अवधारणा कार्य के प्रारंभिक प्रमाण{{0}के लिए उपयोगी बने रहते हैं। हालाँकि, कृंतकों की नाक की शारीरिक रचना और श्वसन शरीर विज्ञान मनुष्यों से भिन्न होता है। कृंतक नाक से सांस लेने वाले होते हैं, और घ्राण उपकला नाक गुहा के आनुपातिक रूप से बड़े हिस्से पर कब्जा कर लेती है। ये विशेषताएं जमाव को प्रभावित कर सकती हैं और घ्राण परिवहन से मनुष्यों में अपेक्षा से अधिक स्पष्ट योगदान हो सकता है।

एनएचपी चयनित अनुवाद संबंधी प्रश्नों के लिए एक करीबी शारीरिक और शारीरिक संदर्भ प्रदान करता है, जिसमें नाक गुहा ज्यामिति, वायुमार्ग संगठन, श्वास पैटर्न, सीएनएस शरीर रचना और नैदानिक ​​​​समकक्ष इमेजिंग के साथ संगतता शामिल है। एनएचपी डेटा मानव अनुवाद में अनिश्चितता को समाप्त नहीं करता है, और उन्हें नैदानिक ​​जोखिम की प्रत्यक्ष भविष्यवाणी के रूप में व्याख्या नहीं किया जाना चाहिए। उनका मूल्य यह है कि वे कुछ वितरण प्रश्नों के लिए मानक कृंतक अध्ययन की तुलना में मानव शरीर रचना विज्ञान के लिए अधिक प्रासंगिकता वाले मॉडल में मार्ग, क्षेत्रीय वितरण, प्रतिधारण और प्रणालीगत स्वभाव का मूल्यांकन करने की अनुमति देते हैं।

प्रजातियों का चुनाव विकास के प्रश्न से प्रेरित रहना चाहिए। एक एनएचपी अध्ययन सबसे अधिक जानकारीपूर्ण होता है जब इसे किसी ऐसे निर्णय को हल करने के लिए डिज़ाइन किया जाता है जिसे इन विट्रो या कृंतकों में पर्याप्त रूप से संबोधित नहीं किया जा सकता है, जैसे फॉर्मूलेशन चयन, क्षेत्रीय सीएनएस एक्सपोजर, डिलीवरी {{1}डिवाइस मूल्यांकन, या स्थानीय जमाव और प्रणालीगत एक्सपोजर के बीच संबंध।

पीके, बायोएनालिसिस और फार्माकोलॉजी के साथ इमेजिंग को एकीकृत करना

आणविक इमेजिंग तब सबसे उपयोगी होती है जब इसे एकीकृत ट्रांसलेशनल डेटासेट के एक घटक के रूप में नियोजित किया जाता है। नाक से {{1} से लेकर मस्तिष्क तक के अध्ययन में सीरियल SPECT/CT को प्लाज्मा PK, CSF सैंपलिंग, नाक और श्वसन मूल्यांकन, ऊतक बायोएनालिसिस, बायोमार्कर माप और फार्माकोडायनामिक एंडपॉइंट के साथ जोड़ा जा सकता है।

यह एकीकरण साक्ष्य की कई परतों की तुलना करने की अनुमति देता है:

• प्रणालीगत जोखिम:प्लाज्मा सांद्रता, एक्सपोज़र और निकासी;
• स्थानिक प्रदर्शन:रेडियो लेबल सामग्री का क्षेत्रीय मस्तिष्क और परिधीय अंग वितरण;
• अस्थायी जोखिम:आरंभिक पोस्ट - खुराक अवधि से लेकर बाद के प्रतिधारण या वाशआउट तक सिग्नल में परिवर्तन;
• आणविक पहचान:अक्षुण्ण मूल सामग्री या प्रासंगिक चयापचयों के कारण संकेत का अनुपात; और
• जैविक प्रभाव: लक्ष्य संलग्नता, बायोमार्कर प्रतिक्रिया, या कार्यात्मक फार्माकोलॉजी।

प्रत्येक प्रोग्राम के लिए कोई भी एक परत पर्याप्त नहीं है। जब इमेजिंग सिग्नल मापा परीक्षण लेख, अपेक्षित तंत्र और चिकित्सीय परिकल्पना के लिए प्रासंगिक जैविक प्रतिक्रिया से जुड़ा होता है तो अनुवाद संबंधी व्याख्या मजबूत हो जाती है।

एनएचपी नोज़ से - मस्तिष्क इमेजिंग अध्ययन में प्रिसिस बायोटेक की भूमिका

प्रिसिस बायोटेक एनएचपी ट्रांसलेशनल अध्ययन आयोजित करता है जिसमें इंट्रानैसल खुराक, सीरियल आणविक इमेजिंग, पीके/पीडी, बायोमार्कर विश्लेषण और पूरक ऊतक मूल्यांकन शामिल हो सकते हैं। वर्कफ़्लो में रेडियोन्यूक्लाइड चयन, रेडियोलेबलिंग, पोस्ट लेबलिंग तैयारी और शुद्धिकरण, गुणवत्ता नियंत्रण, बड़े जानवर SPECT/CT या PET/CT और मात्रात्मक छवि विश्लेषण शामिल हो सकते हैं।

वेबिनार सामग्री छोटे अणुओं, पेप्टाइड्स, प्रोटीन, मैक्रोमोलेक्यूल्स, नैनोमटेरियल्स और एंटीबॉडी पर लागू लेबलिंग और इमेजिंग वर्कफ़्लो का वर्णन करती है। उपयुक्त रेडियोन्यूक्लाइड और तौर-तरीके परीक्षण लेख, लेबलिंग रसायन विज्ञान, अपेक्षित गतिकी, आवश्यक अवलोकन विंडो, संवेदनशीलता और अध्ययन उद्देश्यों पर निर्भर करते हैं। इन मापदंडों को केवल उपकरण उपलब्धता के आधार पर चुने जाने के बजाय अध्ययन डिजाइन के दौरान स्थापित किया जाना चाहिए।

नाक से {{1} तक के मस्तिष्क कार्यक्रमों के लिए, व्यावहारिक उद्देश्य वितरण प्रक्रिया को एक रक्षात्मक साक्ष्य पैकेज के साथ जोड़ना है: जहां सामग्री का पता लगाया जाता है, समय के साथ इसका वितरण कैसे बदलता है, संकेत के किस अनुपात को मूल अणु के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, और क्या एक्सपोज़र एक औषधीय प्रभाव से जुड़ा है।

निष्कर्ष

सीरियल 125आई स्पेक्ट एनएचपी में इंट्रानैसल पेप्टाइड प्रशासन के बाद मस्तिष्क से जुड़े और श्वसन तंत्र वितरण का मूल्यांकन करने का एक तरीका प्रदान करता है। वेबिनार मामले में, 1, 24, 48, 72, और 96 घंटों के स्कैन से पता चला कि कैसे एक एकल ट्रैसर स्तर का प्रशासन अनुदैर्ध्य और स्थानिक जानकारी उत्पन्न कर सकता है, जिसमें कम से कम 72 घंटों के लिए पता लगाने योग्य मस्तिष्क से जुड़े संकेत भी शामिल हैं, जैसा कि अध्ययन दल द्वारा प्रस्तुत किया गया है।

यह विधि स्वतंत्र रूप से नाक से {{1} तक मस्तिष्क परिवहन तंत्र, सेलुलर स्थानीयकरण, या अक्षुण्ण {2}मूल एकाग्रता को साबित नहीं करती है। उन प्रश्नों के लिए पूरक नियंत्रण, लेबल-स्थिरता मूल्यांकन, जैवविश्लेषण और, जहां आवश्यक हो, टर्मिनल ऊतक विधियों की आवश्यकता होती है। इसका मूल्य पारंपरिक पीके और ऊतक विश्लेषण ढांचे में वितरण और प्रतिधारण के बार-बार दोहराए गए विवो दृश्य को जोड़ने में निहित है।

सीएनएस दवा विकास के लिए, सबसे अधिक जानकारीपूर्ण डिज़ाइन आमतौर पर बायोएनालिसिस के बजाय इमेजिंग नहीं होता है। यह बायोएनालिसिस, फार्माकोलॉजी और उपयुक्त ट्रांसलेशनल एंडपॉइंट के साथ मिलकर इमेजिंग कर रहा है। यह संयोजन फॉर्मूलेशन, खुराक, क्षेत्रीय सीएनएस एक्सपोजर, प्रतिधारण और गैर-नैदानिक ​​​​विकास के अगले चरण के बारे में अधिक सटीक निर्णयों का समर्थन कर सकता है।