आज 30वां विश्व अल्जाइमर दिवस है। 1906 में, जर्मन मनोचिकित्सक और न्यूरोपैथोलॉजिस्ट एलोइस अल्जाइमर (1864-1915) ने एक विशेष न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी की खोज की, जिससे रोगियों में प्रगतिशील स्मृति हानि, संज्ञानात्मक गिरावट और महत्वपूर्ण मस्तिष्क ऊतक रूपात्मक परिवर्तन हुए। इस बीमारी को बाद में लाइलाज अल्जाइमर रोग (एडी) के नाम से जाना गया।
चित्र 1. एडी के रोग संबंधी तंत्र और व्यवहार संबंधी विशेषताएं
(छवि स्रोत: अणु 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
एडी औषधि विकास की चुनौतियाँ
इस लाइलाज बीमारी का इलाज करने के लिए, दवा शोधकर्ता एडी लक्षणों के लिए प्रभावी दवाएं या उपचार विकसित करने के लिए अथक प्रयास कर रहे हैं। हालाँकि, AD का वर्तमान नैदानिक उपचार केवल कुछ हद तक रोग के लक्षणों के विकास में देरी कर सकता है, और वास्तविक इलाज प्राप्त करने से पहले अभी भी एक लंबा रास्ता तय करना बाकी है।
बायोमार्कर और रोगजनक तंत्र
एडी दवा के विकास में वर्तमान कठिनाइयों और गंभीर एडी रोगियों के लिए मौजूदा दवाओं की सीमाओं को ध्यान में रखते हुए, वैज्ञानिकों को एहसास है कि एडी की प्रगति अपरिवर्तनीय है, जिसका अर्थ है कि वर्तमान एडी उपचार के लिए शीघ्र निदान बेहद महत्वपूर्ण है।
चित्र 2. दिशानिर्देशों में एडी निदान के लिए बायोमार्कर के प्रकार
नवीनतम दिशानिर्देश AD में तीन प्रकार के बायोमार्कर का प्रस्ताव करते हैं: कोर, गैर-विशिष्ट और गैर -AD सहरुग्णता बायोमार्कर।
- कोर बायोमार्कर अमाइलॉइड बीटा (ए) और ताऊ प्रोटीन के संचय को दर्शाते हैं, जो एडी की मुख्य रोग संबंधी विशेषताएं हैं। उनमें मस्तिष्कमेरु द्रव या प्लाज्मा में ए 42/40 और पी {{4} टाउ स्तर, और एमाइलॉइड {{5 }पीईटी और टाउ {{6 }}पीईटी स्कैन शामिल हैं।
- गैर-विशिष्ट बायोमार्कर AD के कारण होने वाले न्यूरोडीजेनेरेशन और सूजन को दर्शाते हैं। उनमें मस्तिष्कमेरु द्रव या प्लाज्मा में एनएफएल और जीएफएपी स्तर, और संरचनात्मक एमआरआई और एफडीजी -पीईटी स्कैन शामिल हैं।
- गैर -AD सहरुग्णता बायोमार्कर अन्य स्थितियों को दर्शाते हैं जो AD के साथ सह-अस्तित्व में हो सकती हैं, जैसे संवहनी मनोभ्रंश या लेवी बॉडी मनोभ्रंश। इनमें सेरेब्रल रोधगलन और सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में -सिन्यूक्लिन स्तर शामिल हैं।
- रोगजनक तंत्र की सबसे व्यापक रूप से स्वीकृत परिकल्पना यह है कि ए और ताऊ प्रोटीन असामान्य समुच्चय बनाते हैं जो न्यूरॉन्स और सिनैप्स के कार्य और अस्तित्व को ख़राब करते हैं। एपीपी, पीएसईएन1, पीएसईएन2 और एमएपीटी जीन में आनुवंशिक उत्परिवर्तन ए और ताऊ के उत्पादन या निकासी को प्रभावित करके एडी के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव, न्यूरोट्रांसमीटर असंतुलन और सिनैप्टिक डिसफंक्शन जैसे अन्य कारक भी एडी रोगजनन में योगदान कर सकते हैं।
एडी दवा के विकास में गैर-मानव प्राइमेट
गैर-मानव प्राइमेट्स में तंत्रिका तंत्र की संरचना और कार्य में मनुष्यों के समान उच्च समानता होती है, और वे नैदानिक अध्ययनों की सीमाओं को पार कर सकते हैं जैसे कि रोगियों के मस्तिष्क की सामान्य स्थिति को जानने में सक्षम नहीं होना और रोग प्रक्रिया के दौरान मस्तिष्क संकेतकों के परिवर्तनों की निगरानी करने में सक्षम नहीं होना। इसलिए, बड़े पशु रोग मॉडल के अनुसंधान में न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार के तरीकों और दवाओं के लिए अपूरणीय मार्गदर्शक भूमिका होती है, और एटियलजि, रोगजनन, दवा प्रभावकारिता और औषधीय प्रभावों को स्पष्ट करने में मदद मिलती है, और नवीन उपचार विधियों और दवाओं के विकास में महान अनुप्रयोग मूल्य होता है।
इन चुनौतियों के जवाब में, एडी दवा विकास के लिए फार्माकोलॉजी और प्रीक्लिनिकल अनुसंधान क्षमताओं के साथ एक व्यापक मंच की आवश्यकता है। प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजी की इन विवो फार्माकोलॉजी डिपार्टमेंट ऑफ बायोलॉजी बिजनेस यूनिट का सीएनएस प्लेटफॉर्म एडी, पीडी, चिंता अवसाद, दर्द आदि सहित विभिन्न केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगों के लिए प्रीक्लिनिकल पशु फार्माकोलॉजी और प्रभावकारिता कार्य के लिए प्रतिबद्ध है। प्रायोगिक डिजाइन के लिए पशु मॉडल निर्माण और रोग मॉडल विकास की गहरी समझ आवश्यक है, और नैदानिक बीमारियों और नई दवा के विकास का अध्ययन करने के लिए इन मॉडलों का पूरी तरह से उपयोग किया जा सकता है।
AD अनुसंधान के लिए गैर-मानव प्राइमेट मॉडल
कृंतक मॉडल की तुलना में, गैर-मानव प्राइमेट मॉडल में तंत्रिका संरचना और कार्य, रोग की प्रगति और एडी के बायोमार्कर का अध्ययन करने में अधिक फायदे हैं। प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजी के पास गैर-मानव प्राइमेट अनुसंधान के लिए एक अनूठा मंच है, जो एडी दवा विकास और नैदानिक अनुप्रयोग के लिए मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है।
प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजी न्यूरोलॉजिकल रोगों के लिए गैर-मानव प्राइमेट (एनएचपी) अनुसंधान के क्षेत्र में एक कंपनी है:
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