I. परिचय
सुरक्षा फार्माकोलॉजी अनुसंधान की अवधारणा पहली बार जनवरी 1997 में आईसीएच द्वारा प्रकाशित "क्लिनिकल परीक्षणों का समर्थन करने के लिए गैर-क्लिनिकल सुरक्षा अध्ययन का समय" (एम 3 दिशानिर्देश) और "जैव प्रौद्योगिकी के प्रीक्लिनिकल सुरक्षा मूल्यांकन" व्युत्पन्न फार्मास्यूटिकल्स "(एस 6 दिशानिर्देश) में सामने आई। इन दिशानिर्देशों में दवाओं के मानव नैदानिक परीक्षणों का समर्थन करने के लिए सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन की आवश्यकता होती है। इसके अतिरिक्त, 2001 में ICH द्वारा तैयार किए गए S7A दिशानिर्देश ने नैदानिक महत्व के साथ दवाओं की सुरक्षा का मूल्यांकन करने की प्रासंगिकता पर जोर दिया।
सुरक्षा औषध विज्ञान मुख्य रूप से प्रमुख अंगों और प्रणालियों के शारीरिक कार्यों पर संभावित अप्रत्याशित प्रतिकूल प्रभावों की जांच करता है जब दवाओं को चिकित्सीय खुराक के भीतर या उससे अधिक दिया जाता है। इसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली और श्वसन प्रणाली पर दवाओं के प्रभावों का अवलोकन करना शामिल है, साथ ही आवश्यकतानुसार अतिरिक्त या पूरक सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन भी किए जाते हैं।
सुरक्षा औषध विज्ञान अनुसंधान दवाओं के प्रति प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने पर केंद्रित है, जिससे सुरक्षा मूल्यांकन में सामान्य औषध विज्ञान को शामिल किया जाता है। अंतरराष्ट्रीय स्तर पर, सामान्य औषध विज्ञान को दवा सुरक्षा मूल्यांकन के एक अभिन्न घटक के रूप में वर्गीकृत किया गया है।
द्वितीय. उद्देश्य और महत्व
सुरक्षा औषध विज्ञान अनुसंधान के उद्देश्यों में निम्नलिखित पहलू शामिल हैं:
मैं। दवाओं के गैर-प्रत्याशित औषधीय प्रभावों की पहचान करना जो मानव सुरक्षा से संबंधित हो सकते हैं।
द्वितीय. विष विज्ञान और/या नैदानिक अध्ययनों में देखी गई प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं और/या पैथोफिजियोलॉजिकल प्रभावों का मूल्यांकन करना।
iii. प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के देखे गए और/या अनुमानित तंत्र का अध्ययन करना।
सुरक्षा औषध विज्ञान अनुसंधान के माध्यम से, दवाओं के व्यापक औषधीय प्रभावों की मौलिक समझ प्राप्त की जा सकती है। यह विशेष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली और श्वसन प्रणाली के शारीरिक संकेतकों में कार्यात्मक परिवर्तनों को समझने में सक्षम बनाता है, जो सामान्य विषाक्तता टिप्पणियों की सीमाओं को पूरक करता है। यह तैयारी किसी नई दवा के नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश करने से पहले चिकित्सीय प्रभावों से परे प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का पता लगाने को अधिकतम करती है।
तृतीय.सिद्धांत और आवश्यकताएँ
सुरक्षा फार्माकोलॉजी अनुसंधान, दवाओं के प्रीक्लिनिकल सुरक्षा मूल्यांकन के एक महत्वपूर्ण घटक के रूप में, मानव नैदानिक परीक्षणों में नई दवाओं की संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का आकलन और भविष्यवाणी करने के लिए मुख्य रूप से प्रयोगात्मक पशु मॉडल और इन विट्रो तरीकों को नियोजित करता है। ICH द्वारा तैयार किए गए S7A दिशानिर्देशों के अनुसार, निम्नलिखित बिंदु इसके सिद्धांतों को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं:
i।मूलरूप आदर्श
1. प्रायोगिक प्रबंधन
दवाओं के सुरक्षा मूल्यांकन अध्ययन को गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस (जीएलपी) नियमों का पालन करना चाहिए। चूंकि सामान्य फार्माकोलॉजी अध्ययन सुरक्षा मूल्यांकन में शामिल हैं, इसलिए जीएलपी अनुपालन आवश्यक है। महत्वपूर्ण प्रणाली सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययनों के लिए, अतिरिक्त या पूरक अध्ययनों के लिए जीएलपी मानकों का पालन अधिकतम किया जाना चाहिए। हालाँकि, सुरक्षा फार्माकोलॉजी अनुसंधान के व्यापक दायरे और इसकी जटिल प्रायोगिक स्थितियों, जैसे कि जानवरों और इन विट्रो परीक्षणों सहित कई उपकरणों और जैविक सामग्रियों की आवश्यकता के कारण, उन मामलों में भी उचित प्रयोगात्मक प्रबंधन और डेटा संरक्षण सुनिश्चित किया जाना चाहिए जहां जीएलपी आवश्यकताओं को पूरा करना चुनौतीपूर्ण है।
2. प्रायोगिक डिज़ाइन
गैर-उपचार कारकों से हस्तक्षेप को प्रभावी ढंग से खत्म करने और वैज्ञानिक कठोरता सुनिश्चित करने के लिए, प्रयोगात्मक डिजाइन को "विशिष्ट विश्लेषण की आवश्यकता वाले विशिष्ट मुद्दों" के सिद्धांत का पालन करते हुए यादृच्छिकता, नियंत्रण और दोहराव के सिद्धांतों का पालन करना चाहिए।
3. प्रायोगिक तरीके
प्रायोगिक तरीकों को दवा की विशेषताओं और नैदानिक उद्देश्यों के आधार पर तर्कसंगत रूप से चुना जाना चाहिए। वैज्ञानिक और प्रभावी रूप से नई तकनीकों और विधियों सहित अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त तरीकों को नियोजित किया जाना चाहिए, जिसमें अवलोकन संकेतकों को यथासंभव निष्पक्ष रूप से मात्राबद्ध किया जाना चाहिए।
4. चरणबद्ध अध्ययन
सुरक्षा फार्माकोलॉजी अनुसंधान नई दवा अनुसंधान और विकास की पूरी प्रक्रिया के दौरान आयोजित किया जाना चाहिए और इसे चरणों में आयोजित किया जा सकता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, हृदय प्रणाली और श्वसन प्रणाली पर दवाओं के प्रभावों का मूल्यांकन करने वाले कोर संयोजन प्रयोगों को दवाओं के नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश करने से पहले पूरा किया जाना चाहिए। अतिरिक्त या पूरक सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन उत्पादन अनुमोदन से पहले पूरा किया जा सकता है।
5. औषधियों को सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन से छूट
एक। स्पष्ट औषधीय प्रभाव और कम प्रणालीगत रक्त सांद्रता या अन्य अंगों में न्यूनतम वितरण वाली स्थानीय रूप से काम करने वाली दवाएं, जैसे त्वचाविज्ञान या नेत्र संबंधी दवाएं।
बी। उन्नत कैंसर रोगियों के उपचार के लिए पूरी तरह से उपयोग की जाने वाली साइटोटोक्सिक दवाओं को प्रारंभिक नैदानिक उपयोग से पहले सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन से छूट दी जा सकती है, कार्रवाई के नए तंत्र वाली दवाओं को छोड़कर।
सी। समान फार्माकोलॉजिकल और फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल वाली अन्य दवाएं, जैसे नए नमक फॉर्मूलेशन, को सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन से छूट देने पर विचार किया जा सकता है।
द्वितीय. बुनियादी आवश्यकताएँ
1. पदार्थों का परीक्षण करें
सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन के लिए परीक्षण पदार्थ स्थिर विनिर्माण प्रक्रियाओं के अनुसार तैयार किए जाने चाहिए और गुणवत्ता मानकों को पूरा करना चाहिए। ये पदार्थ आदर्श रूप से फार्माकोलॉजिकल या टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययन के अनुरूप होने चाहिए और विनिर्माण इकाई से स्वयं निरीक्षण रिपोर्ट के साथ होने चाहिए।
2. प्रायोगिक प्रणाली
वैज्ञानिक रूप से मान्य जानकारी प्राप्त करने के लिए सबसे उपयुक्त जानवरों या अन्य प्रायोगिक प्रणालियों का चयन किया जाना चाहिए। प्रायोगिक प्रणालियों के चयन में विचार करने वाले कारकों में औषधीय प्रतिक्रियाएं, परीक्षण पदार्थ की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं, प्रजातियां, तनाव, लिंग और परीक्षण जानवरों की उम्र, साथ ही प्रयोगात्मक प्रणालियों की संवेदनशीलता, प्रतिक्रिया और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता के साथ-साथ परीक्षण पदार्थ पर पृष्ठभूमि की जानकारी शामिल है। विशिष्ट जानवरों/मॉडलों और प्रयोगात्मक प्रणालियों को चुनने के कारणों को समझाया जाना चाहिए।
एक। सामान्य प्रायोगिक जानवरों में चूहे, चूहे, गिनी सूअर, खरगोश और कुत्ते शामिल हैं। दर्द और परेशानी को कम करने के प्रयासों के साथ, इन विवो अध्ययनों के लिए जागरूक जानवरों को प्राथमिकता दी जाती है। यदि एनेस्थीसिया आवश्यक है, तो एनेस्थेटिक एजेंटों की पसंद और एनेस्थीसिया की गहराई पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।
बी। सामान्य इन विट्रो प्रणालियों में पृथक अंग और ऊतक, कोशिकाएं, अंगक, रिसेप्टर्स, आयन चैनल और एंजाइम शामिल हैं। इन विट्रो प्रणालियों का उपयोग सहायक अध्ययनों के लिए किया जा सकता है, जैसे कि परीक्षण पदार्थों की गतिविधि विशेषताओं की जांच करना या विवो प्रयोगों में देखे गए औषधीय तंत्र का अध्ययन करना।
3. नमूना आकार और नियंत्रण
प्रयोगात्मक परिणामों की वैज्ञानिक रूप से व्याख्या करने और सांख्यिकीय आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए, समूहों की संख्या और प्रति समूह जानवरों या इन विट्रो नमूनों की संख्या पर्याप्त होनी चाहिए। आम तौर पर, चूहों और चूहों जैसे छोटे जानवरों के प्रत्येक समूह में 10 से कम नहीं होना चाहिए, जबकि कुत्तों जैसे बड़े जानवरों में प्रति समूह 6 से कम नहीं होना चाहिए। आम तौर पर नर और मादा पशुओं का समान वितरण आवश्यक है। प्रायोगिक डिज़ाइन में उचित नकारात्मक और सकारात्मक नियंत्रण शामिल होने चाहिए।
4. प्रशासन मार्ग
संपूर्ण पशु प्रयोगों को डिज़ाइन करते समय, प्रशासन का मार्ग आदर्श रूप से इच्छित नैदानिक मार्ग के अनुरूप होना चाहिए। यदि एकाधिक नैदानिक मार्ग संभव हैं, तो प्रत्येक मार्ग पर तदनुसार विचार किया जाना चाहिए। विभिन्न प्रशासन मार्गों का उपयोग करने के कारणों को समझाया जाना चाहिए।
5. खुराक या एकाग्रता:
एक। विवो अध्ययन में: सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन को प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के खुराक {{1}प्रतिक्रिया संबंध स्थापित करना चाहिए। जब भी संभव हो, समय प्रतिक्रिया संबंधों (जैसे प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की शुरुआत और अवधि) का भी अध्ययन किया जाना चाहिए। सुरक्षा फार्माकोलॉजी में खुराक में प्रमुख फार्माकोलॉजिकल प्रभावों की प्रभावी खुराक या चिकित्सीय सीमा शामिल होनी चाहिए या उससे अधिक होनी चाहिए। यदि सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययनों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया परिणामों की कमी है, तो प्रयोग की उच्चतम खुराक को समान प्रशासन मार्गों और खुराक आहार के साथ अन्य विषाक्तता परीक्षणों में उत्पन्न होने वाली मध्यम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के समान स्तर पर सेट किया जाना चाहिए। यदि सुरक्षा फार्माकोलॉजी परीक्षण में प्रतिबंधित खुराक पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं देखी जाती है, तो एकल खुराक का उपयोग किया जा सकता है।
बी। इन विट्रो अध्ययन: परीक्षण पदार्थों के एकाग्रता-प्रतिक्रिया संबंध निर्धारित किए जाने चाहिए। यदि कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं देखा जाता है, तो चुनी गई एकाग्रता सीमा को उचित ठहराया जाना चाहिए।
6. खुराक की आवृत्ति और अवलोकन समय
आम तौर पर एकल खुराक प्रशासन को प्राथमिकता दी जाती है। हालाँकि, यदि परीक्षण पदार्थ को प्रशासन के बाद प्रभावी होने में समय लगता है, या यदि बार-बार खुराक देने वाले गैर-नैदानिक और/या नैदानिक अध्ययनों में सुरक्षा संबंधी समस्याएं उत्पन्न होती हैं, तो खुराक की आवृत्ति विशिष्ट परिस्थितियों के आधार पर उचित रूप से डिजाइन की जानी चाहिए। परीक्षण पदार्थ, प्रायोगिक जानवरों और नैदानिक अध्ययन प्रोटोकॉल के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स के आधार पर अवलोकन समय बिंदु और अवधि का चयन किया जाना चाहिए।
7. डाटा प्रोसेसिंग और परिणाम
प्रयोगात्मक डेटा के गुणात्मक और मात्रात्मक विश्लेषण के लिए उपयुक्त सांख्यिकीय तरीकों का उपयोग करते हुए, मूल्यांकन विस्तृत प्रयोगात्मक रिकॉर्ड पर आधारित होना चाहिए। सांख्यिकीय परिणामों का व्यापक मूल्यांकन फार्माकोलॉजिकल, टॉक्सिकोलॉजिकल, फार्माकोकाइनेटिक और अन्य शोध डेटा के संयोजन में किया जाना चाहिए, इन फार्माकोलॉजिकल प्रभावों के नैदानिक महत्व का विश्लेषण करना और नैदानिक अनुसंधान डिजाइन के लिए सिफारिशें प्रदान करना चाहिए।
चतुर्थ।निष्कर्ष
नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश करने से पहले दवाओं की सुरक्षा और प्रभावकारिता सुनिश्चित करने में सुरक्षा फार्माकोलॉजी अनुसंधान महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। आईसीएच द्वारा प्रदान किए गए नियामक दिशानिर्देशों जैसे स्थापित सिद्धांतों और आवश्यकताओं का पालन करना सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययनों की वैज्ञानिक कठोरता और विश्वसनीयता सुनिश्चित करता है, जो अंततः रोगी के उपयोग के लिए सुरक्षित और प्रभावी फार्मास्यूटिकल्स के विकास में योगदान देता है।
