छोटी अमीनो एसिड श्रृंखलाओं से बनी पेप्टाइड दवाएं, फार्मास्यूटिकल्स का एक वर्ग है जो पारंपरिक छोटे अणु वाली दवाओं और बायोलॉजिक्स पर महत्वपूर्ण लाभ प्रदान करती हैं, जैसे कि उनकी बढ़ी हुई विशिष्टता, कम विषाक्तता और संश्लेषण में आसानी। ये दवाएं हार्मोन, रिसेप्टर्स और चयापचय से संबंधित एंजाइमों की गतिविधि को नियंत्रित करके मधुमेह, मोटापा और हृदय रोगों जैसी चयापचय संबंधी बीमारियों को लक्षित करने की क्षमता दिखाती हैं।
हालाँकि, कम मौखिक जैवउपलब्धता, तीव्र एंजाइमैटिक गिरावट और इम्यूनोजेनेसिटी जैसी चुनौतियाँ पेप्टाइड दवाओं के लिए बाधाएँ पैदा करती हैं। इनका समाधान करने के लिए, शोधकर्ताओं ने उनके फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों को बढ़ाने के लिए विभिन्न युक्तियों को नियोजित किया है, जिसमें चक्रीकरण, स्यूडोपेप्टाइड बॉन्ड का उपयोग, गैर -प्राकृतिक अमीनो एसिड और पेगाइलेशन जैसे पेप्टाइड संशोधनों जैसी रणनीतियों को शामिल किया गया है।
इम्युनोजेनेसिटी के संबंध में, प्रिसिस कई मापदंडों के आधार पर पेप्टाइड दवाओं के इम्युनोजेनेसिटी जोखिमों का मूल्यांकन करने की सिफारिश करता है, जिसमें उत्पाद लक्षण, प्रक्रिया संबंधित कारक, रोगी संबंधित कारक और नैदानिक परीक्षण डिजाइन शामिल हैं। विशेष रूप से, प्रिसिस एंटी-ड्रग एंटीबॉडी (एडीए) का पता लगाने और फार्माकोकाइनेटिक्स (पीके), फार्माकोडायनामिक्स (पीडी), प्रभावकारिता और सुरक्षा पर एडीए के प्रभाव का आकलन करने के लिए एक स्तरीय दृष्टिकोण का समर्थन करता है।
जहां तक लीवर विषाक्तता का सवाल है, प्रिसिस का कहना है कि लीवर आम तौर पर पेप्टाइड दवाओं की निकासी में एक छोटी भूमिका निभाता है, जो मुख्य रूप से शरीर में प्रोटीज और पेप्टिडेस द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होते हैं। ऐसा कहा जा रहा है कि, प्रिसिस विशिष्ट परिस्थितियों में हेपेटिक हानि वाले मरीजों से जुड़े अध्ययन करने की सिफारिश करता है: जब हेपेटिक एंजाइमों द्वारा पेप्टाइड दवा का चयापचय 20% से अधिक हो जाता है, या जब दवा एक लिपिड घटक के साथ संयुग्मित होती है जो सीरम एल्ब्यूमिन या अन्य लिपिड घटकों से बंध सकती है, संभावित रूप से क्रोनिक लिवर रोग वाले मरीजों में दवा के जोखिम को प्रभावित कर सकती है।
ड्रग इंटरेक्शन के विषय पर, प्रिसिस का सुझाव है कि पेप्टाइड दवाओं के सीवाईपी एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों के सब्सट्रेट, अवरोधक या प्रेरक होने की संभावना नहीं है, जब तक कि उन्हें चक्रीकरण की तरह संशोधित नहीं किया जाता है, जो हेपेटिक एंजाइम चयापचय के प्रति संवेदनशीलता को तेज कर सकता है। प्रिसिस आगे निर्दिष्ट करता है कि कुछ पेप्टाइड दवाएं उनके आधार पर समवर्ती रूप से प्रशासित दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल सकती हैं
स्लीव गैस्ट्रेक्टोमी के बाद पेरासिटामोल जैवउपलब्धता में वृद्धिऔषधीय प्रभाव, जैसे जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट, जो गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकते हैं।
एफडीए ने हाल ही में पेप्टाइड दवा उत्पादों के लिए क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विचारों पर एक मसौदा मार्गदर्शन जारी किया है, जिसमें पेप्टाइड दवा के विकास के लिए महत्वपूर्ण पहलुओं और केस अध्ययनों की रूपरेखा दी गई है, जिसमें इम्यूनोजेनेसिटी, हेपेटिक विकार, ड्रग इंटरैक्शन और क्यूटी अंतराल लम्बाई शामिल है।
इसका एक उदाहरण सेमाग्लूटाइड है, एक जीएलपी- 1 रिसेप्टर एगोनिस्ट जो इंसुलिन रिलीज को उत्तेजित करने और ग्लूकागन स्राव को रोकने पर प्राकृतिक हार्मोन जीएलपी - 1 के प्रभाव की नकल करता है, इस प्रकार रक्त शर्करा के स्तर को कम करने में मदद करता है। सेमाग्लूटाइड, जिसका उपयोग टाइप 2 मधुमेह और मोटापे के इलाज के लिए किया जाता है, का आणविक भार 4.1 kDa होता है और यह फैटी एसिड श्रृंखला के साथ संयुग्मित होता है, जिससे एल्ब्यूमिन बंधन को बढ़ावा मिलता है और आधा जीवन बढ़ता है। इस दवा ने कई नैदानिक परीक्षणों में अन्य जीएलपी रिसेप्टर एगोनिस्ट और वैकल्पिक एंटीडायबिटिक दवाओं की तुलना में बेहतर प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया है, और इसका एक बार साप्ताहिक उपचर्म प्रशासन रोगी अनुपालन को बढ़ाता है।
क्लिनिकल फार्माकोलॉजी अध्ययनों में फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, इम्युनोजेनेसिटी, और दवा के विभिन्न नमूनों में सेमाग्लूटाइड के ड्रग इंटरेक्शन का आकलन किया गया है, जैसे कि स्वस्थ स्वयंसेवकों, गुर्दे या हेपेटिक हानि वाले मरीजों और मौखिक दवाओं के साथ सह-प्रशासित मरीजों ने सेमाग्लूटाइड के स्थिर और पूर्वानुमानित फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल, कम इम्युनोजेनेसिटी और न्यूनतम दवा को दर्शाया है। इंटरैक्शन. सेमाग्लूटाइड एक उदाहरण के रूप में कार्य करता है कि कैसे पेप्टाइड दवाएं कार्रवाई के नवीन तंत्र, बेहतर प्रभावकारिता और सुरक्षा और सुविधाजनक प्रशासन प्रदान करके चयापचय रोग उपचार में क्रांति ला सकती हैं।
प्रिसिस बायोटेक, एक शीर्ष स्तर का अनुबंध अनुसंधान संगठन है जो गैर-मानव प्राइमेट और अन्य प्रजातियों के साथ विवो प्रयोगों में विशेषज्ञता रखता है, एक व्यापक अनुवाद अनुसंधान मंच प्रदान करता है, जो कई पशु प्रयोगों के लिए "वन स्टॉप" समाधान प्रदान करता है। उनकी सेवाओं की श्रृंखला फार्माकोलॉजी, सुरक्षा मूल्यांकन, अनुवाद अनुसंधान, जैव सुरक्षा अनुसंधान और बहुत कुछ तक फैली हुई है।
प्रिसिस बायोटेक अपने अध्ययन में नैतिक विचारों और पशु कल्याण पर एक मजबूत फोकस रखता है। वे सहकारी विकास विकल्पों का भी प्रस्ताव करते हैं जो ग्राहकों को प्रिसिस बायोटेक के विशेषज्ञ समर्थन के लाभ के साथ-साथ बौद्धिक संपदा को बनाए रखने की अनुमति देते हैं।
