एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओ) और सीआरएनए सहित ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड चिकित्सीय, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) विकारों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार रणनीति बन गई है। क्योंकि ये बड़े, नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए अणु कुशलतापूर्वक रक्त - मस्तिष्क बाधा को पार नहीं कर सकते हैं, इंट्राथेकल प्रशासन उन्हें सीधे मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) में पहुंचाता है, जिससे प्रणालीगत जोखिम को कम करते हुए और चिकित्सीय प्रभावकारिता में सुधार करते हुए पूरे सीएनएस में प्रभावी वितरण सक्षम होता है।
स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी के लिए नुसिनर्सन जैसे उपचारों द्वारा इंट्राथेकल डिलीवरी को चिकित्सकीय रूप से मान्य किया गया है और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार के विकास में इसका तेजी से उपयोग किया जा रहा है। प्रशासन के बाद, ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स सीएनएस के भीतर तेजी से वितरित होते हैं, लंबे समय तक ऊतक निवास प्रदर्शित करते हैं, और गुर्दे के उन्मूलन से पहले मुख्य रूप से न्यूक्लिअस द्वारा चयापचय किया जाता है। नतीजतन, प्रीक्लिनिकल अध्ययन में दवा वितरण, मेटाबोलाइट प्रोफाइल, सीएसएफ एक्सपोजर और मस्तिष्क के ऊतकों में फार्माकोडायनामिक बायोमार्कर सहित प्रणालीगत फार्माकोकाइनेटिक्स और सीएनएस - दोनों विशिष्ट मापदंडों का मूल्यांकन करना चाहिए।
जैसे-जैसे सीएनएस दवा का विकास आगे बढ़ रहा है, उच्च गुणवत्ता वाले पीके/पीडी डेटा उत्पन्न करने के लिए विश्वसनीय इंट्राथेकल खुराक और सीएसएफ नमूना तकनीक आवश्यक हैं। मजबूत प्रीक्लिनिकल प्लेटफॉर्म जो व्यापक सीएनएस फार्माकोलॉजी अध्ययन के साथ इंट्राथेकल प्रशासन को एकीकृत करते हैं, न्यूरोलॉजिकल रोगों को लक्षित करने वाले ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड चिकित्सीय के विकास और अनुवाद में तेजी ला सकते हैं।
