पीके आँकड़े: गैर-कम्पार्टमेंटल विश्लेषण (एनसीए) पैरामीटर और प्रीक्लिनिकल अनुप्रयोग

नवीन औषधि विकास के प्रीक्लिनिकल अनुसंधान चरण में, की सटीक व्याख्याफार्माकोकाइनेटिक (पीके)डेटा महत्वपूर्ण है.गैर-कम्पार्टमेंटल विश्लेषण (एनसीए)फार्माकोकाइनेटिक्स में एक क्लासिक सांख्यिकीय पद्धति के रूप में, विशिष्ट कम्पार्टमेंट मान्यताओं से अपनी स्वतंत्रता के कारण नियामक प्रस्तुतियाँ (IND) और अकादमिक प्रकाशनों के लिए पसंदीदा उपकरण बन गया है।

शरीर के भीतर दवा की प्रक्रिया को आम तौर पर संक्षेप में प्रस्तुत किया जाता हैएडीएमई(अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन)। इस प्रक्रिया को मापने के लिए, शोधकर्ता गणितीय मॉडल पर भरोसा करते हैं। जटिल कंपार्टमेंटल मॉडल की तुलना में,गैर-कम्पार्टमेंटल विश्लेषण (एनसीए)दवा सांद्रण {{0}समय डेटा से सीधे मापदंडों की गणना करने के लिए ट्रैपेज़ॉइडल नियम जैसे गणितीय तरीकों का उपयोग करता है।

क्योंकि इसके लिए कम मान्यताओं की आवश्यकता होती है और यह मजबूत, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परिणाम प्रदान करता है, एनसीए को चिकित्सीय की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल फार्माकोलॉजी अध्ययनों में व्यापक रूप से लागू किया जाता है।छोटे अणुकोबड़े अणु जीवविज्ञान.

एनसीए के माध्यम से गणना किए गए मापदंडों को तीन मुख्य समूहों में वर्गीकृत किया जा सकता है: दवा को प्रतिबिंबित करने वाले पैरामीटरखुलासा, प्रतिबिंबित करने वाले पैरामीटरसमय विशेषताएँ, और पैरामीटर प्रतिबिंबित कर रहे हैंनिकासी एवं वितरणगुण।

ये पैरामीटर सीधे शरीर में दवा के एकाग्रता स्तर को दर्शाते हैं और प्रभावकारिता और सुरक्षा के मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण संकेतक हैं।

सीमैक्स (शिखर एकाग्रता):

परिभाषा: खुराक के बाद अधिकतम देखी गई सीरम/प्लाज्मा सांद्रता।

महत्व: दवा के प्रभाव की तीव्रता और संभावित विषाक्तता से निकटता से संबंधित। एकाधिक - खुराक परिदृश्यों में, यह खुराक अंतराल के भीतर चरम एकाग्रता का प्रतिनिधित्व करता है।

सीमिन और सीट्रो:

सीमिन: न्यूनतम सांद्रता देखी गईअंदरएक खुराक अंतराल.

मार्ग: अगली खुराक से तुरंत पहले एकाग्रता स्थिर अवस्था में (खुराक अंतराल के अंत में)।

टिप्पणी: स्थिर अवस्था में, यदि खुराक से पहले की सांद्रता न्यूनतम बिंदु है, तो सीमिन और सीट्रॉ के संख्यात्मक मान समान हो सकते हैं, लेकिन उनकी परिभाषाएं भिन्न होती हैं (नीचे तालिका देखें)।

चित्र: स्थिर {{0}दवा एकाग्रता की स्थिति बताएं{{1}समय वक्र, उतार-चढ़ाव सीमा और न्यूनतम प्रभावी एकाग्रता के बीच संबंध दर्शाता है - एमईसी

कैवग (औसत एकाग्रता):

परिभाषा: स्थिर अवस्था में खुराक अंतराल के दौरान औसत सांद्रता (सूत्र: AUCtau / τ)।

महत्व: उन दवाओं के लिए जहां प्रभावकारिता कुल एक्सपोज़र के समानुपाती होती है (उदाहरण के लिए, कुछ एंटीबायोटिक्स या ऑन्कोलॉजी दवाएं), सीएवीजी एक महत्वपूर्ण संदर्भ संकेतक है।

एयूसी, वक्र के अंतर्गत क्षेत्र):

AUClast: समय शून्य से अंतिम मापनीय समय बिंदु तक वक्र के नीचे का क्षेत्र।

AUCinf: समय शून्य से अनंत तक एक्सट्रपोलेटेड वक्र के नीचे का क्षेत्र।

गुणवत्ता नियंत्रण: का अनुपातAUClast / AUCinf 80% से अधिक या उसके बराबर होना चाहिए. यह सुनिश्चित करता है कि नमूना लेने की अवधि दवा के प्राथमिक उन्मूलन चरण को कवर करने के लिए पर्याप्त थी।

AUCtau: स्थिर अवस्था में खुराक अंतराल के भीतर वक्र के नीचे का क्षेत्र।

चित्र: AUC की गणना और एक्सट्रपलेशन-छायांकित क्षेत्र AUClast का प्रतिनिधित्व करता है, जबकि धराशायी रेखा के नीचे का त्रिकोणीय क्षेत्र एक्सट्रपलेशन वाले हिस्से का प्रतिनिधित्व करता है

टीएमएक्स: वह समय जिस पर Cmax मनाया जाता है। तत्काल रिलीज़ फॉर्मूलेशन के लिए, यह अवशोषण दर को दर्शाता है; निरंतर-रिलीज़ फ़ॉर्मूलेशन के लिए, यह रिलीज़ विशेषताओं को दर्शाता है।

टालैग (अंतराल समय): दवा प्रशासन और पहली मापने योग्य एकाग्रता के बीच का समय विलंब। इसका उपयोग अक्सर एंटरिक लेपित फॉर्मूलेशन के विघटन विलंब का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है।

टी1/2 (टर्मिनल एलिमिनेशन आधा-जीवन):

परिभाषा: उन्मूलन चरण के दौरान दवा की सांद्रता को आधे से कम करने के लिए आवश्यक समय (सूत्र: ln2 / λz)।

महत्व: खुराक की आवृत्ति और स्थिर स्थिति तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय निर्धारित करता है (आमतौर पर 5-7 आधा-जीवन)।

λz (लैम्ब्डा z, टर्मिनल उन्मूलन दर स्थिरांक):

लॉग के रैखिक प्रतिगमन के नकारात्मक ढलान से व्युत्पन्न {{0}परिवर्तित टर्मिनल एकाग्रता {{1}समय डेटा। यह T1/2 और AUCinf की गणना का आधार है।

चित्र: λz की गणना करने के लिए टर्मिनल डेटा बिंदुओं का उपयोग करके रैखिक प्रतिगमन फिटिंग

सीएल (निकासी):

प्लाज्मा की वह मात्रा जिससे प्रति यूनिट समय में दवा पूरी तरह से हटा दी जाती है।

अंतःशिरा (IV): सीएल=खुराक / एयूसीइन्फ

एक्स्ट्रावास्कुलर (उदाहरण के लिए, पीओ, एससी): सीएल/एफ=खुराक/एयूसीइन्फ (जहाँ एफ जैवउपलब्धता है)। चूँकि F अक्सर अज्ञात होता है, यह गणना करता हैस्पष्ट मंजूरी.

Vz (वितरण की मात्रा):

शरीर में दवा वितरण की सीमा को दर्शाने वाला एक सैद्धांतिक खंड।

गणना: वीजेड=सीएल / λz.

महत्व: एक बड़ा वीजेड इंगित करता है कि दवा ऊतकों में बड़े पैमाने पर वितरित है; एक छोटा वीजेड (प्लाज्मा मात्रा के करीब) बताता है कि दवा मुख्य रूप से रक्त तक ही सीमित है।

4. एकाधिक खुराक के लिए विशेष पैरामीटर

डीएफ (उतार-चढ़ाव): (Cmax - Ctrough)/Cavg के रूप में परिकलित। यह स्थिर अवस्था में एकाग्रता के उतार-चढ़ाव के आयाम को दर्शाता है; छोटे उतार-चढ़ाव आम तौर पर बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल से संबंधित होते हैं।

आरएसी (संचय अनुपात): स्थिर{{0}अवस्था एयूसी से एकल खुराक एयूसी का अनुपात। यदि आरएसी > 1, तो यह शरीर में दवा के संचय को इंगित करता है, खुराक के नियम को समायोजित करने की आवश्यकता का सुझाव देता है।

सटीक पीके पैरामीटर गणना पूरी तरह से उच्च गुणवत्ता वाले कच्चे डेटा पर निर्भर करती है। एनसीए में, का डिज़ाइननमूनाकरण समय बिंदु, दनमूना संचालन की सटीकता, और यहनमूना प्रसंस्करण का मानकीकरणसीधे Cmax, Tmax और टर्मिनल चरण फिटिंग की विश्वसनीयता निर्धारित करें।

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