एनएचपी आईबीडी मॉडल: रीसस मकाक में क्रोनिक एंटरोकोलाइटिस हमें ट्रांसलेशनल आंत सूजन के बारे में क्या सिखाता है

सूजन आंत्र रोग और संबंधित क्रोनिक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों को पारंपरिक प्रजातियों में मॉडल करना मुश्किल है क्योंकि मानव रोग में म्यूकोसल प्रतिरक्षा, माइक्रोबायोम डिस्बिओसिस, एपिथेलियल बैरियर डिसफंक्शन, आनुवंशिकी, संक्रामक ट्रिगर और मनोसामाजिक तनाव के बीच एक जटिल बातचीत शामिल है। वैश्विक बायोफार्मास्युटिकल कंपनियों के लिए जो एंटी-इंफ्लेमेटरी बायोलॉजिक्स, माइक्रोबायोम थेरेपी, बैरियर सुरक्षात्मक एजेंट या आंत लक्षित इम्युनोमोड्यूलेटर विकसित कर रही हैं, जो चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक है।एनएचपी आईबीडी मॉडलमानव परीक्षणों में प्रवेश करने से पहले महत्वपूर्ण अनुवादात्मक मूल्य प्रदान कर सकता है।

NHP IBD Models and Chronic Enterocolitis

बेकन, लॉहोन, ग्रे और होडो द्वारा 2026 की समीक्षा, शीर्षक"रीसस मकाक के क्रोनिक एंटरोकोलाइटिस की समीक्षा (मकाका मुलत्ता) और पोस्ट {{0}संक्रामक चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम के लिए स्वाभाविक रूप से होने वाले मॉडल के रूप में संभावित,"में प्रकाशितपशु चिकित्सा विज्ञान में अग्रणी, प्राकृतिक रूप से होने वाले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग मॉडल के रूप में रीसस मकाक में क्रोनिक एंटरोकोलाइटिस (सीई) का मूल्यांकन करता है। यद्यपि लेख सीई और पोस्ट {{1}संक्रामक चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (पीआई {{2}आईबीएस) पर केंद्रित है, कई रोग संबंधी विशेषताएं आईबीडी से संबंधित अनुसंधान आवश्यकताओं के साथ ओवरलैप होती हैं, जिनमें क्रोनिक डायरिया, कोलोनिक सूजन, प्रतिरक्षा {4}सेल घुसपैठ, माइक्रोबायोम व्यवधान और उपकला चोट शामिल हैं। पेपर वॉल्यूम 13, 2026, डीओआई: 10.3389/एफवेट्स.2026.1759338 में प्रकाशित हुआ था।

क्रोनिक एंटरोकोलाइटिस को कॉलोनी में एक प्रमुख बीमारी के बोझ के रूप में वर्णित किया गया है {{0}रीसस मकाक, जो कि कॉलोनी में विकसित हो रहे हैं।25% तक वयस्कऔर दीर्घकालिक दस्त, गंभीर वजन घटाने, पोषक तत्वों की कमी, उपकला बाधा शिथिलता, और, उन्नत मामलों में, कल्याण इच्छामृत्यु का कारण बनता है। इस सिंड्रोम को इडियोपैथिक क्रोनिक डायरिया, क्रोनिक इडियोपैथिक कोलाइटिस या क्रोनिक इडियोपैथिक डायरिया के रूप में भी जाना जाता है।

अनुवादात्मक मॉडलिंग परिप्रेक्ष्य से, सीई मूल्यवान है क्योंकि यह रासायनिक प्रेरण के बजाय स्वाभाविक रूप से उत्पन्न होता है। रिपोर्ट की गई नैदानिक विशेषताओं में रुक-रुक कर या लगातार गैर-खूनी दस्त, निर्जलीकरण, वजन में कमी और पारंपरिक सहायक चिकित्सा के प्रति खराब प्रतिक्रिया शामिल हैं। सिंड्रोम का निदान अक्सर 5 वर्ष से कम उम्र के जानवरों में किया जाता है, हालांकि बड़े जानवर भी प्रभावित हो सकते हैं।

लेख एनएचपी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग मॉडलिंग से संबंधित कई जांचे गए जोखिम कारकों पर प्रकाश डालता है, जिसमें दूध छुड़ाने से पहले दस्त, दूध छुड़ाने के समय शरीर का कम वजन, हाथ से पालन-पोषण, पुरुष लिंग, बार-बार आवास स्थानांतरण, कम सामाजिक रैंक, चिंतित स्वभाव और कम मिलनसारिता शामिल है। ये विशेषताएं इस अवधारणा का समर्थन करती हैं कि मेजबान तनाव जीवविज्ञान म्यूकोसल सूजन और माइक्रोबियल असंतुलन के साथ बातचीत कर सकता है।

प्रायोजकों के लिए एक डिज़ाइन तैयार करनाएनएचपी आईबीडी-संबंधित प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता अध्ययन, समीक्षा कई समापन बिंदु श्रेणियों की पहचान करती है जो अत्यधिक प्रासंगिक हैं।

नैदानिक समापन बिंदुओं में मल की स्थिरता, दस्त की आवृत्ति, शरीर के वजन में परिवर्तन, जलयोजन स्थिति, भूख, अस्पताल में भर्ती इतिहास और उपचार प्रतिक्रिया शामिल हैं। कुछ अध्ययनों ने CE को मानदंडों का उपयोग करके परिभाषित किया है जैसे किदस्त के 45 दिन से अधिकऔर/या6 महीनों में दस्त के कारण 3 से अधिक बार अस्पताल में भर्ती होना, नकारात्मक आंत्र रोगज़नक़ स्क्रीनिंग के साथ संयुक्त।

मॉडल की पुष्टि के लिए हिस्टोपैथोलॉजी केंद्रीय है। रिपोर्ट किए गए घावों में लिम्फोप्लाज्मेसिटिक कोलाइटिस, कोलोनिक म्यूकोसल हाइपरप्लासिया, क्रिप्ट फोड़े, म्यूकोसल न्यूट्रोफिल, म्यूकोसल हाइपरट्रॉफी, गॉब्लेट कोशिकाओं की हानि, एपिथेलियल क्षीणन या टफ्टिंग, एपिथेलियल लिम्फोसाइट्स में वृद्धि, और बढ़े हुए ट्राइकोमोनैड जैसे परजीवी शामिल हैं जो कोलोनिक क्रिप्ट में फैलते हैं। समीक्षा में इस पर भी चर्चा बढ़ी हैसीडी3+ इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइट्स, एंटरोएंडोक्राइन कोशिकाओं और एंटरोक्रोमैफिन कोशिकाओं में परिवर्तन, और परिवर्तित स्थानीय साइटोकिन अभिव्यक्ति।

माइक्रोबायोम और रोगज़नक़ संबंधित समापन बिंदु समान रूप से महत्वपूर्ण हैं। सीई डिस्बिओसिस से जुड़ा हुआ है, लाभकारी माइक्रोबियल प्रोफाइल कम हो गया है, बढ़ गया हैकैम्पिलोबैक्टर, और कम हो गयाहेलिकोबैक्टर मैकाकी. समीक्षा में उद्धृत एक अध्ययन में पाया गया40%CE जानवरों के पास थाकैम्पिलोबैक्टरएसपीपी. और26%ट्राइकोमोनैड्स थे, जबकि केवल9%जानवरों पर नियंत्रण थाकैम्पिलोबैक्टरएसपीपी. कम संख्या में और0%शव-परीक्षा में ट्राइकोमोनैड्स थे।

एक मुख्य निष्कर्ष यह है कि सीई मानव की पुरानी आंतों की बीमारी के साथ कई विशेषताओं को साझा करता है, जिसमें लगातार दस्त, म्यूकोसल प्रतिरक्षा सक्रियण, डिस्बिओसिस और हिस्टोलॉजिक सूजन शामिल हैं। जबकि समीक्षा सीई को मुख्य रूप से स्वाभाविक रूप से होने वाले संभावित पीआई -आईबीएस मॉडल के रूप में रखती है, आईबीडी जीवविज्ञान के साथ ओवरलैप इसे व्यापक रूप से मूल्यवान बनाता हैएनएचपी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सूजन मॉडलविकास।

समीक्षा में की संभावित भूमिका पर भी जोर दिया गया हैकैम्पिलोबैक्टरएक आरंभिक या बीमारी को संशोधित करने वाले कारक के रूप में। कुछ बाहरी घरों वाली आबादी में,80% तकरीसस मकाक का उपनिवेशीकरण किया गयाकैम्पिलोबैक्टरप्रजातियों द्वारा1 महीने की उम्र, और69% से अधिकवयस्क और किशोर इसके स्पर्शोन्मुख वाहक बने रहेसी. कोलाईऔर/यासी. जेजुनी. संक्रमित शिशुओं में,पच्चीस तक%विकसितकैम्पिलोबैक्टर-संबंधित दस्त, और उनमें से आधे जानवरों में बाद में सीई विकसित हुआ।

Classic gross and histologic features of rhesus macaques with and without CE

उपचार डेटा इस मॉडल की जटिलता को और पुष्ट करता है। टाइलोसिन थेरेपी के बाद दस्त और कोलोनिक घावों में सुधार हुआ10 दिनपैरेंट्रल उपचार और पशुओं का इलाज तक किया जाता है6 सप्ताहउपचार के दौरान सामान्य मल स्कोर बनाए रखा; हालाँकि, लगभग40%भीतर पुनः घटित हो गया30 दिनइलाज बंद होने के बाद. का उपयोग करते हुए एक छोटा सा अध्ययन14 दिनवैनकोमाइसिन, नियोमाइसिन और फ्लुकोनाज़ोल के संयोजन से मल में सुधार बना रहा, लेकिन लेखकों ने बड़े अध्ययन की आवश्यकता पर ध्यान दिया। वैक्सीन से संबंधित डेटा भी उल्लेखनीय है: हाइड्रोजन पेरोक्साइड निष्क्रिय हैकैम्पिलोबैक्टर कोलीटीके से दस्त की घटनाओं में कमी आई9.8%बिना टीकाकरण वाले पशुओं में1.96%टीकाकृत पशुओं में, अनुमानित टीका प्रभावकारिता के साथ83%.

इसके अनुवादात्मक मूल्य के बावजूद, सीई अभी तक पूरी तरह से मानकीकृत एनएचपी आईबीडी मॉडल नहीं है। समीक्षा में सभी अध्ययनों में असंगत मामले की परिभाषाएँ, सीमित संभावित सत्यापन, परिवर्तनशील हिस्टोलॉजिक पुष्टि और इस बारे में अनिश्चितता को नोट किया गया है कि क्याकैम्पिलोबैक्टरडिस्बिओसिस का एक कारण ट्रिगर या द्वितीयक परिणाम है। कुछ विशेषताएं क्लासिकल पीआई -आईबीएस से भी भिन्न हैं, जिनमें सीई घावों में न्यूट्रोफिल की उपस्थिति और रीसस मकाक में एक स्पष्ट पुरुष प्रवृत्ति शामिल है।

प्रिसिस बायोटेक में, हम इन सीमाओं को एक एकीकृत माध्यम से संबोधित करते हैंएनएचपी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सूजन मंच, सहायक अध्ययन {{0}विशिष्ट मॉडल चयन, मल स्कोरिंग, शरीर {{1}वजन की निगरानी, क्लिनिकल रसायन विज्ञान, कोलोनोस्कोपी या बायोप्सी {{2}आधारित नमूना जहां उपयुक्त हो, हिस्टोपैथोलॉजी, आईएचसी {{3}आधारित प्रतिरक्षा{{4}सेल प्रोफाइलिंग, साइटोकिन विश्लेषण, माइक्रोबायोम अनुक्रमण, और क्यूपीसीआर{5}आधारित रोगज़नक़ का पता लगाना। मकाक जीआई रोग मूल्यांकन के साथ हमारा अनुभव प्रायोजकों को सहज उतार-चढ़ाव, रोगाणुरोधी इतिहास, आहार प्रभाव और कॉलोनी स्तर माइक्रोबायोम भिन्नता से चिकित्सीय प्रभावकारिता को अलग करने में सक्षम बनाता है।

आईबीडी दवा डेवलपर्स के लिए, यह समीक्षा इस बात को पुष्ट करती है कि एनएचपी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल मॉडल का मूल्यांकन केवल नैदानिक दस्त से नहीं किया जाना चाहिए। मजबूत ट्रांसलेशनल पैकेज में क्लिनिकल स्कोरिंग, एंडोस्कोपिक या टिशू आधारित पैथोलॉजी, म्यूकोसल इम्यून रीडआउट, माइक्रोबायोम शिफ्ट, रोगज़नक़ स्क्रीनिंग और अनुदैर्ध्य रिकवरी या रिलैप्स पैटर्न को एकीकृत करना चाहिए।

एक अच्छी तरह से चित्रित एनएचपी सीई या आईबीडी संबंधित मॉडल एंटी-इंफ्लेमेटरी बायोलॉजिक्स, एपिथेलियल बैरियर थेरेपी, माइक्रोबायोम मॉड्यूलेटिंग एजेंट, एंटी-4 के मूल्यांकन के लिए विशेष रूप से उपयोगी हो सकता है।कैम्पिलोबैक्टररणनीतियाँ, प्रोबायोटिक्स, प्रीबायोटिक्स, और मेजबान निर्देशित इम्यूनोथेरेपी। क्योंकि सीई स्वाभाविक रूप से होने वाले क्रोनिक आंत्र सिंड्रोम को दर्शाता है, यह रासायनिक रूप से प्रेरित कृंतक कोलाइटिस मॉडल का पूरक हो सकता है और यंत्रवत खोज और मानव नैदानिक अनुवाद के बीच एक पुल प्रदान कर सकता है।

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Chorionic IBD –Scoring under MRI (Magnetic Resonance Enterography) — प्रिसिस बायोटेक कोरियोनिक आईबीडी - एमआरआई के तहत स्कोरिंग (चुंबकीय अनुनाद एंटरोग्राफी)

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बेकन आरएल, लॉहोन एसडी, ग्रे एसबी, होडो सीएल।रीसस मकाक के क्रोनिक आंत्रशोथ की समीक्षा (मकाका मुलत्ता) और पोस्ट {{0} संक्रामक चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम के लिए स्वाभाविक रूप से होने वाले मॉडल के रूप में संभावित। पशु चिकित्सा विज्ञान में अग्रणी.2026;13:1759338. डीओआई:10.3389/एफवेट्स.2026.1759338.

लैंग एसटी, मरियम डी, शॉक बीसी, मिल्स एस, स्पिनर ए, रीडर आर, एट अल।रीसस मकाक में इडियोपैथिक कोलाइटिस डिस्बिओसिस, प्रचुर मात्रा में एंटरोक्रोमफिन कोशिकाओं और परिवर्तित टी - सेल साइटोकिन अभिव्यक्ति से जुड़ा हुआ है। पशुचिकित्सा रोगविज्ञान.2018;55:741-752। डीओआई:10.1177/0300985818780449.

यांग एस, लियू वाई, यांग एन, लैन वाई, लैन डब्ल्यू, फेंग जे, एट अल।क्रोनिक डायरिया रीसस मकाक के आंत माइक्रोबायोम और एंटीबायोटिक प्रतिरोधी और मानव आंत माइक्रोबायोम से इसकी समानता। माइक्रोबायोम।2022;10:29. डीओआई:10.1186/s40168-021-01218-3.

क्विंटेल बीके, प्रोंगे के, लुईस एडी, राउए एच-पी, हेंड्रिकसन एस, रोड्स एनएस, एट अल।वैक्सीन के विरुद्ध मध्यस्थता से सुरक्षाकैम्पिलोबैक्टर-संबद्ध आंत्र रोग। विज्ञान उन्नति.2020;6:ईएबीए4511। डीओआई:10.1126/sciadv.aba4511.