एनएचपी एवी-औषधि सुरक्षा मूल्यांकन के लिए शंट थ्रोम्बोसिस मॉडल|प्रिसिस बायोटेक

फैक्टर XI (FXI) जैसे जमावट कारकों को लक्षित करने वाले अगली पीढ़ी के एंटीथ्रॉम्बोटिक उपचारों विशेष रूप से मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के विकास के लिए एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभावकारिता और रक्तस्राव दायित्व के बीच संतुलन के सटीक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। यह दोहरा मूल्यांकन प्रीक्लिनिकल विकास में एक केंद्रीय चुनौती बना हुआ है, विशेष रूप से क्रिया के जटिल तंत्र वाले जीवविज्ञान के लिए।

गैर-{0}}मानव प्राइमेट (एनएचपी) जमाव और प्रतिरक्षा पथ दोनों में मनुष्यों के साथ उनके करीबी शारीरिक समरूपता के कारण एक उच्च अनुवाद योग्य मॉडल प्रणाली की पेशकश करते हैं। नतीजतन,एनएचपी-आधारित मॉडलएंटीबॉडी आधारित चिकित्सा विज्ञान के नैदानिक ​​​​परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए इसे तेजी से महत्वपूर्ण उपकरण माना जा रहा है।

प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजीज, एक AAALAC मान्यता प्राप्त ट्रांसलेशनल अनुसंधान संगठन, ने सिनोमोलगस बंदरों में रक्तस्राव और घनास्त्रता जोखिमों के मूल्यांकन के लिए एक मजबूत मंच स्थापित किया है। इसके एकीकृत एवी शंट थ्रोम्बोसिस और शिरापरक रक्तस्राव मॉडल ने कई आईएनडी प्रस्तुतियों का समर्थन किया है और सहकर्मी समीक्षा प्रकाशनों में योगदान दिया है, जिससे वैज्ञानिक रूप से कठोर और विनियामक निर्णय लेने में सक्षम बनाया गया है।

धमनीशिरापरक (एवी) शंट थ्रोम्बोसिस मॉडलएनएचपी में प्लेटलेट एकत्रीकरण और जमावट कैस्केड गतिशीलता दोनों को शामिल करते हुए, प्राथमिक और माध्यमिक हेमोस्टेसिस के एक साथ सक्रियण को सक्षम बनाता है। यह दोहरा -मार्ग सक्रियण इसे एंटीकोआगुलेंट बायोलॉजिक्स के मूल्यांकन के लिए विशेष रूप से उपयुक्त बनाता है।

एनेस्थीसिया के तहत, ऊरु धमनी और ऊरु शिरा के बीच एक नियंत्रित एक्स्ट्राकोर्पोरियल सर्किट स्थापित किया जाता है। रक्त को शंट के माध्यम से एक निर्धारित अवधि के लिए प्रसारित करने की अनुमति दी जाती है, आमतौर पर 15 मिनट, जिसके दौरान एक मानकीकृत सब्सट्रेट (उदाहरण के लिए, सर्जिकल धागा) पर थ्रोम्बस का गठन होता है। फिर थ्रोम्बस धारण करने वाली सामग्री को एकत्र किया जाता है, सुखाया जाता है और तौला जाता है।

प्राथमिक फार्माकोडायनामिक समापन बिंदु-शुद्ध थक्के का वजन-की गणना सब्सट्रेट के आधारभूत वजन को घटाकर की जाती है। यह मात्रात्मक मीट्रिक एंटीथ्रॉम्बोटिक गतिविधि का एक संवेदनशील और खुराक पर निर्भर माप प्रदान करता है, जो चिकित्सीय उम्मीदवारों और खुराक आहार के बीच स्पष्ट अंतर को सक्षम करता है।

महत्वपूर्ण बात यह है कि इस मॉडल ने नियामक प्रस्तुतियों में इसके उपयोग का समर्थन करते हुए मजबूत प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता और अनुवाद संबंधी प्रासंगिकता का प्रदर्शन किया है।

प्रभावकारिता मूल्यांकन के पूरक के लिए, नियंत्रित परिस्थितियों में रक्तस्राव के जोखिम को मापने के लिए एक मानकीकृत बांह की नस से रक्तस्राव मॉडल को नियोजित किया जाता है।

बांह की नस में एक छोटा, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य चीरा बनाया जाता है, और घाव पर दबाव डाले बिना फिल्टर पेपर का उपयोग करके रक्त को धीरे से अवशोषित किया जाता है। रक्तस्राव का समय और कुल रक्त हानि को उच्च परिशुद्धता के साथ दर्ज किया जाता है।

• पूंछ ट्रांसेक्शन या फिंगरटिप रक्तस्राव जैसे पारंपरिक मॉडल की तुलना में, यह दृष्टिकोण कम परिवर्तनशीलता और बेहतर दोहराव प्रदान करता है।
• यह कई खुराक के बाद के समय बिंदुओं पर क्रमिक माप की अनुमति देता है, जिससे हेमोस्टेसिस पर एंटीबॉडी चिकित्सीय के अस्थायी प्रभावों के विस्तृत लक्षण वर्णन को सक्षम किया जा सकता है।

यह सुविधा लंबे आधे जीवन या विलंबित फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रियाओं वाले बायोलॉजिक्स के लिए विशेष रूप से मूल्यवान है।

इन विवो एंडपॉइंट्स के अलावा, यंत्रवत अंतर्दृष्टि प्रदान करने और अनुवाद संबंधी व्याख्या का समर्थन करने के लिए व्यापक इन विट्रो जमावट परख को शामिल किया गया है।

प्रिसिस में, इन विश्लेषणों में आम तौर पर सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी) और प्रोथ्रोम्बिन समय (पीटी) की गतिशील निगरानी शामिल होती है, साथ ही क्लॉटिंग समय (सीटी) और क्लॉट गठन समय (सीएफटी) सहित क्लॉट गठन कैनेटीक्स के वास्तविक समय मूल्यांकन के लिए घूर्णी थ्रोम्बोलेस्टोमेट्री (आरओटीईएम) भी शामिल होती है।

लक्ष्य {{0}विशिष्ट गतिविधि परख{{1}जैसे कि एफएक्सआई/एफएक्सआई निषेध{{2}इसके अलावा जोखिम और कार्यात्मक परिणामों के बीच अंतर को पाटते हुए, फार्माकोलॉजिकल सगाई के प्रत्यक्ष मूल्यांकन को सक्षम बनाता है।

यह एकीकृत डेटासेट प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफाइलिंग दोनों में विश्वास को मजबूत करता है, विशेष रूप से नियामक इंटरैक्शन के लिए।

प्रमुख फार्मास्युटिकल भागीदारों के साथ सहयोगात्मक कार्यक्रमों में इस मंच के अनुवादात्मक मूल्य का प्रदर्शन किया गया है। एक प्रतिनिधि अध्ययन में जिसमें एक एंटी - एफएक्सआई मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (उदाहरण के लिए, बीजेटीजे - 1837) शामिल है, एनएचपी एवी - शंट मॉडल ने थ्रोम्बस गठन के शक्तिशाली, खुराक-निर्भर निषेध की पुष्टि की।

विशेष रूप से, यह एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव अग्रबाहु शिरा मॉडल में रक्तस्राव के जोखिम में वृद्धि के बिना हासिल किया गया था। ये निष्कर्ष रक्तस्राव की जटिलताओं से घनास्त्रता की रोकथाम को अलग करने के लिए एफएक्सआई की लक्षित रणनीतियों की चिकित्सीय क्षमता को उजागर करते हैं।

अध्ययन के नतीजे बाद में रिसर्च एंड प्रैक्टिस इन थ्रोम्बोसिस एंड हेमोस्टेसिस में प्रकाशित हुए, जो मॉडल और उसके आउटपुट की वैज्ञानिक विश्वसनीयता को रेखांकित करते हैं।

का एकीकरणएनएचपी एवी-शंट थ्रोम्बोसिस मॉडलमानकीकृत रक्तस्राव मूल्यांकन और व्यापक जमावट विश्लेषण के साथ एंटीबॉडी आधारित एंटीथ्रॉम्बोटिक उपचारों के मूल्यांकन के लिए एक मजबूत और अनुवादात्मक रूप से प्रासंगिक ढांचा प्रदान करता है।

मानकीकृत संचालन प्रक्रियाओं, उच्च प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता और व्यापक IND{0}सक्षम अनुभव के साथ, प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजीज जमावट को आगे बढ़ाने में वैश्विक बायोफार्मास्युटिकल भागीदारों का समर्थन करती है{{1}प्रीक्लिनिकल विकास से चिकित्सीय सफलता की ओर चिकित्सीय लक्ष्यीकरण करती है।

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