एलपीएस-प्रेरित तीव्र फेफड़े की सूजन (एएलआई) एनएचपी मॉडल|प्रिसिस बायोटेक

तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम (एआरडीएस) सहित तीव्र फेफड़ों की सूजन और तीव्र फेफड़ों की चोट (एएलआई), उच्च रुग्णता और मृत्यु दर के साथ प्रमुख नैदानिक ​​चुनौतियां बनी हुई हैं। इन संकेतों के लिए दवा के विकास में एक प्रमुख बाधा पारंपरिक कृंतक मॉडल की सीमित अनुवाद संबंधी प्रासंगिकता है।

प्रिसिस बायोटेक ने एक की स्थापना की हैलिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस)-प्रेरित तीव्र फेफड़े की सूजन (एएलआई) मॉडलसिनोमोलगस बंदरों में, इसका एक मुख्य घटक बनता हैश्वसन रोग (श्वसन विज्ञान) अनुसंधान मंच. यह गैर-{1}}मानव प्राइमेट (एनएचपी) मॉडल मानव फुफ्फुसीय सूजन प्रतिक्रियाओं को बारीकी से दोहराने और मजबूत का समर्थन करने के लिए डिज़ाइन किया गया हैप्रीक्लिनिकल फार्माकोडायनामिक और बायोमार्कर{{0}संचालित प्रभावकारिता मूल्यांकन.

मॉडल नाम: एलपीएस-सिनोमोलगस बंदरों में प्रेरित तीव्र फेफड़े की सूजन / तीव्र फेफड़े की चोट का मॉडल

प्राथमिक उद्देश्य:
मानव एएलआई/एआरडीएस की सूजन संबंधी पैथोफिज़ियोलॉजी का अनुकरण करना और सूजन-रोधी, फेफड़े की सुरक्षा, और पुनर्योजी उपचारों की प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना

प्रजातियाँ:सिनोमोलगस बंदर (मकाका फ़ासीक्यूलिस)

अनुवाद संबंधी तर्क:
गैर-मानव प्राइमेट फेफड़ों की शारीरिक रचना, प्रतिरक्षा विनियमन और सूजन संकेतन मार्गों में मनुष्यों के साथ उच्च समानता प्रदर्शित करते हैं, जो कृंतक मॉडल की तुलना में बेहतर पूर्वानुमानित मूल्य प्रदान करते हैं।

सटीक ब्रोंकोस्कोपिक प्रशासन

प्रेरण एजेंट:लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS)

प्रशासन मार्ग:पूर्वनिर्धारित फेफड़े के लोबों में ब्रोंकोस्कोपिक टपकाना

लक्षित प्रेरण:
आमतौर पर चयनित लोबों तक सीमित (उदाहरण के लिए, बायां निचला लोब या दायां निचला लोब), जिससे ए सक्षम होता हैस्थानीयकृत फेफड़े की चोट मॉडलगैर-उपचारित लोबों में आंतरिक नियंत्रण को संरक्षित करते हुए (आमतौर पर "3/4 फेफड़ों की भागीदारी" कॉन्फ़िगरेशन के रूप में वर्णित)।

गतिशील खुराक समायोजन रणनीति

प्रारंभिक खुराक:प्रति फेफड़े के लोब में दैनिक खुराक में वृद्धि

खुराक मॉड्यूलेशन:
एलपीएस खुराक हैदैनिक छाती सीटी निष्कर्षों के आधार पर गतिशील रूप से वृद्धि या कमी, चोट की गंभीरता और सूजन के बोझ पर सटीक नियंत्रण की अनुमति देता है।

अध्ययन अवधि:
एक विशिष्ट पायलट या फार्माकोलॉजी अध्ययन का विस्तार होता है7 दिन, पूरे प्रेरण चरण के दौरान निरंतर निगरानी के साथ।

यह समायोज्य डिज़ाइन मॉडलिंग को सक्षम बनाता हैफेफड़ों की सूजन की विभिन्न गंभीरता, श्रेणीबद्ध फार्माकोडायनामिक मूल्यांकन का समर्थन करना।

एएलआई एनएचपी मॉडल में शामिल है:बहु-आयामी मूल्यांकन ढाँचा, मजबूत और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य डेटा पीढ़ी सुनिश्चित करना।

इमेजिंग मूल्यांकन

छाती सीटी (गैर-कंट्रास्ट):

प्रेरण से पहले और दैनिक प्रेरण के बाद प्रदर्शन किया गया

फुफ्फुसीय सूजन, समेकन और एक्सयूडेटिव परिवर्तनों के अनुदैर्ध्य दृश्य को सक्षम करता है

Bरोन्चोएल्वियोलर लैवेज फ्लूइड (बीएएलएफ) विश्लेषण

नमूनाकरण:लक्ष्य फेफड़े के लोब से दैनिक BALF संग्रह

सेलुलर विश्लेषण:

कुल कोशिका गणना और अंतर गणना

मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल की मात्रा का निर्धारण

एलपीएस चुनौती के बाद न्यूट्रोफिल अनुपात में उल्लेखनीय वृद्धि

साइटोकाइन प्रोफाइलिंग:

एलिसा या समकक्ष परीक्षणों का उपयोग करके BALF सतह पर तैरनेवाला में प्रो - सूजन मध्यस्थों (उदाहरण के लिए, IL-6) का मापन

उच्च अनुवाद संबंधी प्रासंगिकता:गैर-मानव प्राइमेट्स का उपयोग प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल परिणामों के बीच अंतर को पाटता है।

मानकीकृत और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य:ब्रोंकोस्कोपिक डिलीवरी सटीक स्थानीयकरण और लगातार चोट प्रेरण सुनिश्चित करती है।

गतिशील रूप से नियंत्रित करने योग्य गंभीरता:सीटी -निर्देशित खुराक समायोजन हल्के से गंभीर फेफड़ों की सूजन के लचीले मॉडलिंग की अनुमति देता है।

बहु-स्तरीय रीडआउट:एकीकृत इमेजिंग, शारीरिक, सेलुलर और आणविक समापन बिंदु फेफड़ों की चोट और चिकित्सीय प्रतिक्रिया का एक व्यापक दृश्य प्रदान करते हैं।

LPS-प्रेरित ALI NHP मॉडल निम्नलिखित के मूल्यांकन के लिए उपयुक्त है:

• छोटे-अणु विरोधी-सूजनरोधी एजेंट:न्यूट्रोफिल घुसपैठ, साइटोकिन दमन और प्रणालीगत सूजन मार्करों का आकलन।
• जीवविज्ञान और लक्षित उपचार:जिसमें एंटी{{0}साइटोकिन एंटीबॉडीज और पाथवे-विशिष्ट अवरोधक शामिल हैं।
• फेफड़े-सुरक्षात्मक और पुनर्योजी उपचार:फुफ्फुसीय एडिमा में कमी और वायुकोशीय उपकला मरम्मत का मूल्यांकन।
• नवीन पल्मोनरी औषधि वितरण प्रणाली:फेफड़े का लक्षण वर्णन-लक्षित वितरण और स्थानीय प्रभावकारिता।

कृंतक ALI मॉडल की तुलना में, इस NHP प्लेटफ़ॉर्म से उत्पन्न डेटा प्रदान करता हैनैदानिक ​​अनुवाद में उच्च विश्वास, देर से चरण के विकास के जोखिम को कम करने में मदद करता है।

प्रिसिस बायोटेक का शंघाई आर एंड डी सेंटर एएलआई एनएचपी अध्ययनों का समर्थन करने के लिए पूरी तरह से सुसज्जित है, जिसमें शामिल हैं:

• ब्रोंकोस्कोपी प्रणाली
• समर्पित पशु सीटी इमेजिंग प्लेटफार्म
• पल्मोनरी फ़ंक्शन परीक्षण उपकरण
• जैव सुरक्षा प्रयोगशालाएँ
• अनुभवी पशु चिकित्सा, शल्य चिकित्सा और तकनीकी टीमें

पशु प्रशिक्षण और मॉडल प्रेरण से लेकर नमूना विश्लेषण और डेटा व्याख्या तक, प्रिसिस प्रदान करता हैअंत से {{0} से अंत तक, उच्च {{2} गुणवत्ता निष्पादनमानकीकृत और कल्याणकारी{{0}अनुपालक शर्तों के तहत।

निष्कर्ष

एलपीएस-सिनोमोलगस बंदरों में फेफड़ों में तीव्र सूजन का प्रेरित मॉडलप्रिसिस बायोटेक द्वारा विकसित एक का प्रतिनिधित्व करता हैकठोर, नियंत्रणीय और अत्यधिक ट्रांसलेशनल प्रीक्लिनिकल प्लेटफ़ॉर्मश्वसन औषधि विकास के लिए। सटीक प्रेरण, गतिशील गंभीरता नियंत्रण और व्यापक बहुस्तरीय मूल्यांकन के संयोजन से, यह मॉडल शोधकर्ताओं को नैदानिक ​​​​विकास में आत्मविश्वासपूर्ण प्रगति का समर्थन करने के लिए विश्वसनीय फार्माकोडायनामिक और बायोमार्कर डेटा प्रदान करता है।