इंट्रानैसल ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन स्थानीयकृत एक्सपोज़र और प्रणालीगत दवा वितरण दोनों प्रदान करता है। नाक गुहा साँस की हवा के लिए प्राथमिक मार्ग के रूप में कार्य करती है, जो कणों, तरल पदार्थ या गैसों को ले जा सकती है। इसके अतिरिक्त, नाक के दोहरे कार्य होते हैं: फेफड़ों की सुरक्षा के लिए सूंघना और अंदर ली गई हवा को गर्म करना, आर्द्र करना और फ़िल्टर करना। बड़े और/या परेशान करने वाले कण या बूंदें प्रतिवर्ती छींक को ट्रिगर कर सकते हैं, जिससे फेफड़ों में जमाव या प्रणालीगत अवशोषण को रोकने के लिए उन्हें बाहर निकाला जा सकता है।
हालांकि, उपयुक्त फॉर्मूलेशन और वितरण उपकरणों के साथ, दवाओं को स्थानीय रूप से अवशोषित किया जा सकता है या नाक के म्यूकोसा के माध्यम से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश किया जा सकता है, जिससे चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त हो सकते हैं। बिना अवशोषित छोटे कण फेफड़ों तक पहुंच सकते हैं, जहां वे या तो स्थानीय रूप से कार्य करते हैं, व्यवस्थित रूप से अवशोषित होते हैं, या म्यूकोसिलरी क्रिया या मैक्रोफेज ग्रहण के माध्यम से साफ हो जाते हैं। आंतरिक रूप से प्रशासित तरल पदार्थ या तो नाक गुहा के भीतर अवशोषित किए जा सकते हैं या फेफड़ों तक पहुंचाए जा सकते हैं। बड़े साँस के कणों को जठरांत्र पथ के माध्यम से भी साफ़ किया जा सकता है। ये कण या बूंदें नाक के बलगम से चिपक जाती हैं, सिलिया द्वारा नाक के पीछे की ओर धकेल दी जाती हैं, और अंततः ग्रासनली और पेट में निगल ली जाती हैं। यह निकासी तंत्र न केवल नाक से दवाओं को निकालता है बल्कि जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से प्रणालीगत जोखिम को भी जन्म दे सकता है। इसलिए, इंट्रानैसल प्रशासन एक ऐसा मार्ग है जिसमें स्थानीय और प्रणालीगत अवशोषण दोनों शामिल होते हैं, जो वांछित औषधीय प्रभाव प्राप्त करने में सक्षम होते हैं, लेकिन अनपेक्षित जोखिम के कारण संभावित रूप से विषाक्त प्रतिक्रियाएं भी होती हैं।
इंट्रानैसल दवा वितरण कई फायदे प्रदान करता है: यह सरल, गैर-आक्रामक है, और अधिकांश रोगियों को, जिनमें मतली या उल्टी वाले लोग भी शामिल हैं, स्वयं ही दवा देने की सुविधा देता है। इसके अलावा, सीधे नाक से डिलीवरी के अलावा, यह विभिन्न लक्ष्य स्थलों पर दवा के संपर्क को सक्षम बनाता है। उदाहरण के लिए, कैल्सीटोनिन और ऑक्सीटोसिन जैसे स्वीकृत नेज़ल स्प्रे प्रणालीगत चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करते हैं, जबकि सुमाट्रिप्टन और ज़ोलमिट्रिप्टन को मस्तिष्क के लक्षित माइग्रेन उपचार के लिए नाक से दिया जा सकता है। नाक के म्यूकोसा की मस्तिष्क से निकटता मस्तिष्क और/या मस्तिष्कमेरु द्रव में दवा के तेजी से संपर्क की सुविधा प्रदान करती है। विकासाधीन अन्य दवाओं का लक्ष्य इंट्रानैसल डिलीवरी के माध्यम से फेफड़ों के ऊतकों को लक्षित करना है। अपेक्षाकृत बड़े संवहनी सतह क्षेत्र के कारण, आणविक भार वाली लिपोफिलिक दवाएं<1 kDa are readily absorbed, achieving systemic exposure comparable to intravenous (IV) routes. In other words, many drugs administered intranasally can achieve higher bioavailability and better tolerability compared to oral administration, as intranasal delivery avoids first-pass metabolism.
However, like any route, intranasal administration has its limitations. Large molecules, such as many proteins, peptides (>1 केडीए), और हाइड्रोफिलिक दवाएं, अक्सर खराब नाक अवशोषण प्रदर्शित करती हैं, मुख्य रूप से तेजी से म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस के कारण। कुछ कंपनियाँ ऐसी दवाओं के अवशोषण को बेहतर बनाने के लिए म्यूकोएडेसिव एजेंट और पारगम्यता बढ़ाने वाले पदार्थ विकसित कर रही हैं। प्रथम पास चयापचय की अनुपस्थिति के बावजूद, इंट्रानैसल डिलीवरी का एक और दोष यह है कि नाक एक चयापचय सक्रिय अंग है, और कुछ दवाओं को नाक के वातावरण में चयापचय किया जा सकता है। इसके अतिरिक्त, नाक गुहा बाहरी वातावरण के संपर्क में है और शारीरिक स्थितियों से प्रभावित है, जिसके परिणामस्वरूप महत्वपूर्ण अवशोषण परिवर्तनशीलता हो सकती है।
सौभाग्य से, जानवरों और मनुष्यों के बीच शारीरिक और शारीरिक समानताएं जानवरों के अध्ययन से मानव परिणामों के एक्सट्रपलेशन की अनुमति देती हैं। इंट्रानैसल प्रशासन के बाद लक्षित ऊतक एक्सपोज़र प्राप्त करने के लिए फॉर्मूलेशन, कण आकार, वेंटिलेशन दर, खुराक की मात्रा और/या एक्सपोज़र साइटों का अध्ययन करने के लिए पशु फार्माकोलॉजिकल और टॉक्सिकोलॉजिकल शोध का उपयोग किया जा सकता है।
हालाँकि स्तनधारियों की नाक की शारीरिक रचना और शरीर विज्ञान आम तौर पर सभी प्रजातियों में समान होते हैं, फिर भी कुछ अंतर होते हैं। नाक गुहा में दवाएं पहुंचाते समय और विष विज्ञान अध्ययन के परिणामों की व्याख्या करते समय, नाक की संरचना और कार्य में अंतर-प्रजाति के अंतर पर विचार किया जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, मनुष्यों और गैर-मानव प्राइमेट्स में अपेक्षाकृत सरल नाक टरबाइन संरचनाएं होती हैं, जबकि कृंतक, खरगोश और कुत्तों में अधिक जटिल संरचनाएं होती हैं। टर्बाइनेट्स की संख्या और आकार वायुप्रवाह विशेषताओं को प्रभावित करते हैं और, परिणामस्वरूप, दवा के जमाव को प्रभावित करते हैं। टर्बाइनेट संरचनाएं दवा के अवशोषण को प्रभावित करते हुए एक बड़ा सतह क्षेत्र भी बना सकती हैं।
डिलीवरी डिवाइस, वॉल्यूम, एनेस्थीसिया और प्रशासन के तरीकों सहित कई कारक, इंट्रानैसल दवा अवशोषण को प्रभावित कर सकते हैं। नाक गुहा की बड़ी मात्रा वाले गैर - कृंतक जानवरों को इंट्रानैसल प्रशासन के लिए सिरिंज या नैदानिक उपकरण जैसे तरल पंप या सूखे पाउडर इनहेलर का उपयोग करके खुराक दी जा सकती है। पशु अध्ययन में मानव परीक्षणों में उपयोग किए गए समान नैदानिक उपकरणों के उपयोग को अनिवार्य नहीं किया गया है। कुत्तों और प्राइमेट्स में, एक तकनीशियन आमतौर पर जानवर को रोकता है जबकि दूसरा दवा देता है। कुत्तों को संभालना आम तौर पर आसान होता है और अच्छी सहनशीलता दिखाते हैं, लेकिन प्राइमेट्स को संभालना अधिक चुनौतीपूर्ण होता है, तनाव की अधिक संभावना के साथ, दैनिक खुराक की मात्रा और आवृत्ति पर प्रतिबंध की आवश्यकता होती है जैसा कि ऊपर दी गई तालिका में दिखाया गया है।
उपकरणों के साथ सीधे संपर्क, दवा समाधान एकाग्रता, अत्यधिक पीएच और ठंडे तरल पदार्थ सहित विभिन्न कारक दवा के जमाव और अवशोषण को प्रभावित कर सकते हैं। ये रासायनिक और यांत्रिक कारक जलन, स्राव, फटने, खुजली, छींकने, रक्तस्राव और दर्द का कारण बन सकते हैं, ये सभी दवा के अवशोषण को कम कर सकते हैं।
कणों के आकार को कम करने के लिए नेज़ल स्प्रे का उपयोग संभावित रूप से दवा के अवशोषण को बढ़ा सकता है और फेफड़ों में दवा के वितरण को बढ़ा सकता है। इसके अतिरिक्त, खुराक की मात्रा बढ़ाने से फेफड़ों का जोखिम बढ़ सकता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, नाक के अंदर ली जाने वाली दवाएं कैवर्नस साइनस, शिरापरक साइनस, कैरोटिड धमनी की दीवारों, रक्त मस्तिष्क बाधा, या घ्राण और ट्राइजेमिनल तंत्रिकाओं के आसपास के लसीका मार्गों/संवहनी स्थानों के माध्यम से मस्तिष्क तक पहुंच सकती हैं।
नाक में दर्द रिसेप्टर्स स्क्वैमस एपिथेलियम से ढके नहीं होते हैं, इसलिए इंट्रानासली दी जाने वाली दवाएं लगभग सीधे मुक्त तंत्रिका अंत तक पहुंचती हैं और ऊपरी श्वसन पथ में जलन पैदा कर सकती हैं। यदि दवा में संभावित परेशान करने वाले प्रभाव हैं, तो जलन क्षमता का आकलन किया जाना चाहिए।
अंतिम बिंदुओं के संबंध में, शरीर के वजन, भोजन की खपत, नैदानिक अवलोकन, नैदानिक विकृति विज्ञान, नेत्र परीक्षण, नेक्रोप्सी, अंग वजन और हिस्टोपैथोलॉजी जैसी मानक विष विज्ञान संबंधी आवश्यकताओं के अलावा, इंट्रानैसल दवा प्रशासन के लिए विशिष्ट मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। उदाहरण के लिए, नैदानिक टिप्पणियों को विशेष रूप से प्रशासन स्थल पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। इसके अतिरिक्त, यह बताया गया है कि यौगिकों के इंट्रानैसल संपर्क से एनोस्मिया सहित घ्राण क्रिया प्रभावित हो सकती है, जिसके मूल्यांकन की आवश्यकता है। सरल घ्राण परीक्षण, जैसे कि दबे हुए भोजन का परीक्षण करने के लिए परीक्षण किया जा सकता है। अधिक जटिल और संवेदनशील परीक्षण भी हैं, जैसे आंखों के लिए इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम के समान, घ्राण इलेक्ट्रोग्राम में घ्राण उपकला द्वारा उत्पन्न नकारात्मक क्षमता को मापना।
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