एडीसी के लिए प्रीक्लिनिकल सुरक्षा मूल्यांकन आयोजित करने के लिए प्रारंभिक विकास चरणों में कुछ खोजपूर्ण अध्ययनों को छोड़कर, अच्छे प्रयोगशाला अभ्यास (जीएलपी) मानकों का पालन करना आवश्यक है, जो यदि आवश्यक हो तो गैर-जीएलपी शर्तों के तहत आगे बढ़ सकते हैं, जिसमें डेटा गुणवत्ता पर प्रभाव स्पष्ट रूप से दर्शाया गया है।
शंघाई प्रिसिस बायोटेक कंपनी लिमिटेडनई दवा प्रौद्योगिकियों के प्रीक्लिनिकल और ट्रांसलेशनल मूल्यांकन पर ध्यान केंद्रित करने में माहिर हैंगैर-मानव प्राइमेट (एनएचपी) रोग मॉडलऔर अंतरराष्ट्रीय फार्मास्युटिकल मानकों के अनुरूप मालिकाना तकनीकें। वैश्विक फार्मास्युटिकल कंपनियों, बायोफार्मास्युटिकल फर्मों, अनुसंधान संस्थानों, नैदानिक प्रौद्योगिकी प्रदाताओं और अनुसंधान एवं विकास संगठनों की सेवा करते हुए, प्रिसिस बायोटेक नवीन उपचारों के नैदानिक अनुप्रयोग और अनुवाद संबंधी उन्नति के लिए मजबूत समाधान प्रदान करता है। कंपनी प्रमुख मानव रोगों के लिए एनएचपी मॉडल को समर्पित एक अद्वितीय मंच का लाभ उठाती है, जिसका लक्ष्य औद्योगिक पैमाने पर नैदानिक अनुप्रयोगों के साथ प्रारंभिक चरण के दवा अनुसंधान को जोड़ना है।
1. एडीसी टेस्ट फॉर्मूलेशन का विश्लेषण
एडीसी परीक्षण नमूनों को नैदानिक परीक्षणों के लिए इच्छित नमूनों की गुणवत्ता विशेषताओं का पर्याप्त रूप से प्रतिनिधित्व करना चाहिए। उनके भौतिक रासायनिक गुणों पर व्यापक रिपोर्ट में स्रोत, बैच संख्या, शुद्धता, एकाग्रता और संरचना की जानकारी शामिल होनी चाहिए। एडीसी दवा -से{{3}एंटीबॉडी अनुपात (डीएआर) विषाक्तता पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है; इस प्रकार, डीएआर स्थिरता को प्रशासन से पहले और पूरे संचालन के दौरान परीक्षण समाधानों में सत्यापित किया जाना चाहिए। प्रशासन से पहले सांद्रता को मापा जाना चाहिए, और यदि परिस्थितियाँ अनुमति देती हैं तो डीएआर का पुनर्मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
2. एडीसी सुरक्षा अध्ययन के लिए पशु प्रजातियों का चयन
एडीसी संरचना में एक एंटीबॉडी, लिंकर और साइटोटॉक्सिक पेलोड शामिल है, जो बायोलॉजिक्स और रासायनिक दवाओं दोनों की विशेषताओं को जोड़ती है। इसलिए, उपयुक्त पशु मॉडल का चयन करना महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से एडीसी बाइंडिंग और औषधीय गतिविधि के लिए प्रासंगिक रिसेप्टर्स या एंटीजन वाले। यदि कृंतक अनुपयुक्त हैं, तो एक गैर-मानव प्राइमेट प्रजाति का चयन किया जा सकता है। अज्ञात छोटे अणु विषाक्तता के लिए, एंटीबॉडी संयुग्मन से पहले और बाद में एडीसी विषाक्तता की तुलना करने के लिए कृंतकों में अल्पकालिक अध्ययन आयोजित किया जा सकता है।
ऐसे मामलों में जहां केवल एक प्रासंगिक प्रजाति की पहचान की जाती है, एकल -प्रजाति के अध्ययन को उचित ठहराया जा सकता है। यदि कोई प्रासंगिक प्रजाति मौजूद नहीं है, तो वैकल्पिक अणुओं या पशु मॉडल (जैसे कि मानव लक्ष्यों को व्यक्त करने वाले ट्रांसजेनिक जानवर) का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन मानव पूर्वानुमानित प्रासंगिकता के लिए परिणामों का सावधानीपूर्वक मूल्यांकन किया जाना चाहिए।
3. सामान्य विषाक्तता अध्ययन
मानक तीव्र और बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन एडीसी सुरक्षा मूल्यांकन के लिए आधार प्रदान करते हैं। एडीसी अध्ययन में आम तौर पर संपूर्ण अणु शामिल होता है, हालांकि अलग-अलग अध्ययन लक्ष्य जुड़ाव के आधार पर विशिष्ट घटकों का आकलन कर सकते हैं। यदि छोटा अणु स्वीकृत है या उसके पास पर्याप्त सुरक्षा डेटा है, तो पृथक अध्ययन आवश्यक नहीं हो सकता है। हालाँकि, नए या कम शोध वाले छोटे अणुओं को अधिकतम सहनशील खुराक पर विषाक्तता का आकलन करने के लिए, विशेष रूप से कृंतकों में, स्टैंडअलोन विषाक्तता अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है।
एडीसी एंटीबॉडी के लंबे आधे जीवन के कारण, विलंबित विषाक्तता प्रतिक्रियाओं को पकड़ने के लिए एकल खुराक अध्ययन में अवलोकन अवधि को बढ़ाया जा सकता है। आमतौर पर, बार-बार खुराक का अध्ययन तीन महीने से अधिक नहीं होता है।
4. ऊतक क्रॉस-प्रतिक्रियाशीलता (टीसीआर) अध्ययन
टीसीआर अध्ययन लक्ष्य और गैर-लक्ष्य ऊतकों के साथ एंटीबॉडी बाइंडिंग में अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं, हालांकि हाल के दिशानिर्देशों ने गैर-नैदानिक पूर्वानुमानित मूल्य की सीमाओं के कारण उनकी आवश्यकता को कम कर दिया है। नियामक आवश्यकताएं अलग-अलग होती हैं, लेकिन संभावित ऑफ-टारगेट प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए नए संशोधित वितरण प्रोफाइल वाले एडीसी के लिए मानव या एनएचपी ऊतकों में टीसीआर अध्ययन की सलाह दी जाती है।
5. टॉक्सिकोकाइनेटिक्स (टीके) अध्ययन
टीके मूल्यांकन को विषाक्तता अध्ययनों के साथ एकीकृत किया गया है, जो एडीसी एक्सपोज़र डेटा प्रदान करता है और प्रथम {{1}मानव (एफआईएच) खुराक चयन का समर्थन करता है। मुक्त छोटे अणु और अक्षुण्ण एडीसी स्तरों सहित टीके माप, पीके मापदंडों और विवो में स्थिरता का एक दृश्य प्रस्तुत करते हैं। टीके को पीके अध्ययन के साथ जोड़ना अक्सर गैर-कृंतक मॉडल में व्यावहारिक होता है।
6. इम्यूनोजेनेसिटी मूल्यांकन
चूंकि एडीसी में एंटीबॉडी घटक शामिल होते हैं, वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकते हैं। इम्यूनोजेनेसिटी का आकलन करने के लिए स्क्रीनिंग, टिटरिंग, न्यूट्रलाइजेशन और उपप्रकार विश्लेषण को कवर करने वाले बहु-स्तरीय परीक्षण दृष्टिकोण की सिफारिश की जाती है। इम्यूनोजेनेसिटी अध्ययन आम तौर पर दोहराए जाने वाले खुराक विषाक्तता अध्ययन के साथ-साथ आयोजित किए जाते हैं, जिसमें एंटी-ड्रग एंटीबॉडी (एडीए) गठन का विश्लेषण करने के लिए विभिन्न अंतराल पर नमूने एकत्र किए जाते हैं।
7. जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययन
एडीसी संरचनात्मक गुणों का अर्थ है कि आनुवंशिक विषाक्तता जोखिम मुख्य रूप से छोटे अणु से उत्पन्न होता है, इसलिए एडीसी का मानक जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षण स्वयं आवश्यक नहीं हो सकता है। यदि छोटा अणु नया है या इसमें अनिश्चित तंत्र हैं, तो एडीसी स्थिरता, गतिविधि और गिरावट मार्गों के आधार पर प्रासंगिक घटकों पर ध्यान केंद्रित करते हुए व्यापक जीनोटॉक्सिसिटी आकलन आयोजित किया जाना चाहिए।
8. सुरक्षा औषध विज्ञान
कैंसर रोधी बायोलॉजिक्स के लिए, ICH दिशानिर्देशों में आम तौर पर स्टैंडअलोन सुरक्षा फार्माकोलॉजी अध्ययन की आवश्यकता नहीं होती है। यदि छोटा अणु एक नया साइटोटॉक्सिन है, तो संभावित कार्डियोटॉक्सिसिटी का आकलन करने के लिए hERG परीक्षण आवश्यक हो सकता है।
प्रिसिस बायोटेक बायोफार्मास्युटिकल नवाचार में सबसे आगे है, जो महत्वपूर्ण मानव रोगों के लिए एनएचपी मॉडल के विकास के लिए एक औद्योगिक मंच स्थापित करने के लिए प्रतिबद्ध है। अंतरराष्ट्रीय और घरेलू क्षेत्रों के साथ-साथ सरकारी वित्त पोषित परियोजनाओं में सहयोग को बढ़ावा देकर, प्रिसिस बायोटेक बायोमेडिसिन के नैदानिक अनुप्रयोगों में तेजी लाने के लिए औद्योगिक पूंजी के साथ वैज्ञानिक अनुसंधान को जोड़ता है। बायोफार्मास्युटिकल अनुवाद को आगे बढ़ाने के लिए यह समर्पण उद्योग के रणनीतिक विकास के लिए नए अवसर और तकनीकी सहायता पैदा करता है, जो वैश्विक जीवन विज्ञान पारिस्थितिकी तंत्र में एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में प्रिसिस बायोटेक की भूमिका को रेखांकित करता है।
