दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स विभिन्न पशु प्रजातियों में काफी भिन्न होते हैं, खासकर मौखिक प्रशासन के लिए। नीचे दी गई तालिका विभिन्न प्रजातियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल शारीरिक अंतर पर प्रकाश डालती है, जिसमें पीएच एक प्रमुख कारक है। उदाहरण के लिए, कुत्ते उपवास और भोजन की अवस्था के बीच गैस्ट्रिक जूस में महत्वपूर्ण पीएच भिन्नता प्रदर्शित करते हैं। कई यौगिक आयनित हो सकते हैं, और पीएच के साथ उनकी घुलनशीलता बदल जाती है। उदाहरण के लिए, सोडियम नमक में एक विलायक में उच्च घुलनशीलता हो सकती है, लेकिन पेट के अम्लीय वातावरण में कम घुलनशीलता के साथ मुक्त रूप में विघटित हो सकता है, जिससे अवक्षेपण हो सकता है और अवशोषण कम हो सकता है। मानव गैस्ट्रिक पीएच अपेक्षाकृत कम है, और वर्षा प्रयोगों में नकली मानव गैस्ट्रिक रस का उपयोग जानवरों के अध्ययन पर लागू होने पर परिणामों को गुमराह कर सकता है। उदाहरण के लिए, सोडियम नमक पीएच 1.2 पर अवक्षेपित हो सकता है लेकिन पीएच 4 या इससे अधिक पर नहीं।
1. प्रशासन के मार्ग
प्रशासन के विभिन्न मार्गों के लिए अनुरूपित निर्माण विकास रणनीतियों की आवश्यकता होती है, जैसे उचित खुराक रूपों और विलायक सीमाओं का चयन करना। प्रीक्लिनिकल परीक्षणों में, छोटे अणु प्रशासन विधियों में निलंबन और समाधान (तेल आधारित और पानी आधारित दोनों) शामिल हैं। मौखिक प्रशासन दोनों रूपों का उपयोग कर सकता है, जबकि अंतःशिरा (IV) इंजेक्शन के लिए आमतौर पर समाधान की आवश्यकता होती है। प्रशासन के सामान्य मार्गों में शामिल हैं:
1. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रशासन: इसमें मौखिक, सबलिंगुअल और रेक्टल मार्ग शामिल हैं।
- मौखिक प्रशासन: सबसे आम, सुरक्षित, सुविधाजनक और किफायती तरीका, आमतौर पर टैबलेट, कैप्सूल और ग्रैन्यूल का उपयोग करना। प्रीक्लिनिकल अध्ययन में, समाधान या निलंबन का अक्सर उपयोग किया जाता है। हालाँकि, कुछ दवाओं का उनके भौतिक रासायनिक गुणों, गैस्ट्रिक म्यूकोसल जलन, या पाचन एंजाइमों और गैस्ट्रिक एसिड द्वारा गिरावट के कारण खराब अवशोषण होता है, जिससे जैवउपलब्धता और प्रभावकारिता कम हो जाती है। भोजन दवा के अवशोषण को भी प्रभावित कर सकता है और अध्ययन में इस पर विचार किया जाना चाहिए। प्रायोगिक जानवरों के लिए, मौखिक प्रशासन विधियों में प्रत्यक्ष मौखिक (स्वैच्छिक सेवन के लिए पानी या फ़ीड में दवाओं को मिलाना) और गैवेज (दवा के घोल या निलंबन को सीधे पेट में पहुंचाने के लिए गैवेज सुई का उपयोग करना) शामिल हैं। प्रत्यक्ष मौखिक प्रशासन सरल है लेकिन व्यक्तिगत सेवन भिन्नता के कारण कम सटीक है, जिससे इसका आमतौर पर कम उपयोग होता है। गैवेज सटीक है, खुराक नियंत्रण की अनुमति देता है, और नैदानिक मौखिक प्रशासन को बेहतर ढंग से अनुकरण करता है, जिससे यह एक व्यापक रूप से स्वीकृत तकनीक बन जाती है जिसमें शोधकर्ताओं को महारत हासिल करनी चाहिए।
- सबलिंगुअल प्रशासन: जबकि मौखिक म्यूकोसा में एक सीमित अवशोषण सतह होती है, यह कुछ दवाओं, जैसे नाइट्रोग्लिसरीन, के लिए महत्वपूर्ण है, जो त्वरित चिकित्सीय प्रभावों के लिए सूक्ष्म रूप से तेजी से अवशोषित होती है।
- मलाशय प्रशासन: इसका उपयोग तब किया जाता है जब मरीज उल्टी या बेहोश होते हैं, मलाशय प्रशासन दवा के लगभग 50% को यकृत को बायपास करने की अनुमति देता है, पहले {{1}चयापचय को रोकता है। यह बाल चिकित्सा चिकित्सा में भी आम है। हालाँकि, मलाशय अवशोषण अक्सर अनियमित और अधूरा होता है, जिससे इसका उपयोग सीमित हो जाता है।
2.इंजेक्शन योग्य प्रशासन: इसमें अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर और चमड़े के नीचे के इंजेक्शन शामिल हैं।
- अंतःशिरा इंजेक्शन: दवा को सीधे रक्तप्रवाह में इंजेक्ट करने से तीव्र और सटीक चिकित्सीय स्तर प्राप्त होता है, जो अन्य तरीकों से बेजोड़ है। हालाँकि, उच्च सांद्रता का तेजी से परिचय प्रतिकूल प्रतिक्रिया जोखिमों को बढ़ा सकता है, इस प्रकार सावधानीपूर्वक विलायक उपयोग की आवश्यकता होती है।
- इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन: पानी में घुलनशील दवाएं तेजी से अवशोषित होती हैं, तेल आधारित समाधानों और कुछ परेशानियों के लिए उपयुक्त होती हैं।
- अंतस्त्वचा इंजेक्शन: गैर-उत्तेजक दवाओं के लिए उपयुक्त, अन्यथा यह गंभीर दर्द और ऊतक परिगलन का कारण बन सकता है। चमड़े के नीचे का अवशोषण आम तौर पर धीमा और सुसंगत होता है, जो लंबे समय तक प्रभाव प्रदान करता है।
3.श्वसन प्रशासन: गैसों या वाष्पशील दवाओं को अंदर लेने से फेफड़े के उपकला और श्वसन म्यूकोसा के माध्यम से अवशोषण होता है, जो बड़े सतह क्षेत्र के कारण तेजी से रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है। सीधे फेफड़ों के उपचार के लिए समाधानों को नेब्युलाइज़ किया जा सकता है। मुख्य कमियाँ खुराक नियंत्रण कठिनाइयाँ और जटिलता हैं।
4.ट्रांसडर्मल प्रशासन: कुछ दवाएं बरकरार त्वचा में तेजी से प्रवेश कर सकती हैं, लेकिन त्वचा के माध्यम से अवशोषण आम तौर पर कवर किए गए सतह क्षेत्र और दवा की लिपिड घुलनशीलता के समानुपाती होता है। एपिडर्मिस एक लिपिड अवरोधक के रूप में कार्य करता है, लेकिन कई विलेय त्वचा से स्वतंत्र रूप से गुजरते हैं। क्षतिग्रस्त त्वचा अवशोषण दर को काफी बढ़ा देती है।
कुल मिलाकर, मौखिक प्रशासन सबसे किफायती और आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली विधि है। सिद्धांत यह है कि जब संभव हो तो मौखिक प्रशासन को प्राथमिकता दी जाए, यदि आवश्यक हो तो इंट्रामस्क्युलर और सावधानी के साथ अंतःशिरा इंजेक्शन दिया जाए, खासकर पारंपरिक चिकित्सा इंजेक्शन के लिए। प्रीक्लिनिकल अध्ययन में, मौखिक और अंतःशिरा मार्ग प्राथमिक हैं। नीचे दी गई तालिका सामान्य प्रशासन मार्गों और उनके संक्षिप्ताक्षरों को सूचीबद्ध करती है, जिसमें पीओ (मौखिक) और IV (अंतःशिरा) का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है।
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अब्बर |
लंबा नाम और परिभाषा |
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मैं हूँ |
इंट्रामस्क्युलर; एक मांसपेशी के भीतर प्रशासन. |
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आई पी |
इंट्रापेरिटोनियल; पेरिटोनियल गुहा के भीतर प्रशासन. |
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चतुर्थ |
अंतःशिरा; किसी नस या शिरा के भीतर या भीतर प्रशासन। |
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पीओ |
मौखिक; मुँह से या मुँह के माध्यम से प्रशासन। |
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अनुसूचित जाति |
चमड़े के नीचे; त्वचा के नीचे प्रशासन; हाइपोडर्मिक सबडर्मल शब्द का पर्यायवाची। |
2. प्रशासन की मात्रा
परीक्षण प्रजातियों के बीच पेट की क्षमता में अंतर अधिकतम मौखिक खुराक की मात्रा को सीमित करता है। अत्यधिक मात्रा में दर्द, उत्तेजना, शारीरिक परिवर्तन (जैसे इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन, रक्तचाप और श्वसन दर में वृद्धि), और असामान्य अवशोषण हो सकता है। नीचे दी गई तालिका विभिन्न प्रजातियों और प्रशासन मार्गों के लिए वॉल्यूम दिशानिर्देश प्रदान करती है। मौखिक प्रशासन के लिए, चूहे और चूहे दोनों 10 एमएल/किग्रा तक सहन करते हैं, जबकि कुत्ते और बंदर 5 एमएल/किग्रा तक सहन करते हैं। आम तौर पर, बड़े जानवरों में प्रशासन की मात्रा और सहायक पदार्थों के प्रति कम सहनशीलता होती है। फॉर्मूलेशन विकास को एकाग्रता और मात्रा को संतुलित करना चाहिए। उदाहरण के लिए, यदि सहायक सामग्री अधिक है, तो खुराक बनाए रखते हुए मात्रा कम करना आवश्यक हो सकता है। आमतौर पर, खुराक मिलीग्राम/किग्रा में व्यक्त की जाती है, जो शरीर के वजन के सापेक्ष प्रशासित मात्रा को दर्शाती है। उदाहरण के लिए, चूहों में 100 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक के लिए 10 एमएल/किग्रा की मात्रा के लिए 10 मिलीग्राम/एमएल की घोल सांद्रता की आवश्यकता होती है।
