[18एफ]फैलीप्राइड के साथ गैर-मानव प्राइमेट में डोपामाइन डी2/डी3 रिसेप्टर्स का इमेजिंग

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) दवा के विकास में, मस्तिष्क तक पहुंचने वाले उम्मीदवार ने पहली बाधा पार कर ली है। क्या यह अपने औषधीय लक्ष्य को भेदता है, यह एक अलग प्रश्न है और प्लाज्मा एक्सपोज़र इसका उत्तर नहीं दे सकता है।

प्लाज्माफार्माकोकाइनेटिक्स (पीके), सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ (सीएसएफ) नमूनाकरण, और ऊतक बायोडिस्ट्रीब्यूशन बताता है कि कितनी दवा मौजूद है और यह कहां जाती है। उनमें से कोई भी रिपोर्ट नहीं करता कि किसी विशिष्ट रिसेप्टर का कितना हिस्सा व्याप्त है। सीएनएस चिकित्सीय के लिए अंतर मायने रखता है, क्योंकि औषधीय गतिविधि आम तौर पर मापने योग्य मस्तिष्क एकाग्रता प्राप्त करने के बजाय लक्ष्य जुड़ाव के पर्याप्त स्तर तक पहुंचने पर निर्भर करती है।

पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी) रिसेप्टर इमेजिंग उस अधिभोग को मापता है। रेडियोलेबल वाले लिगैंड विशिष्ट रिसेप्टर्स से विपरीत रूप से बंधते हैं, और फार्माकोलॉजिकल हस्तक्षेप के बाद लिगैंड बाइंडिंग में परिवर्तन यह निर्धारित करता है कि दवा ने रिसेप्टर पूल का कितना हिस्सा ले लिया है।

प्रिसिस ने प्रिसिस बायोटेक वेबिनार के दौरान एक कामकाजी उदाहरण प्रस्तुत कियाआणविक इमेजिंगगैर-मानव प्राइमेट (एनएचपी) अनुसंधान में। अध्ययन में 150 मिनट के गतिशील पीईटी अधिग्रहण के माध्यम से 120 मिनट में अंतःशिरा हेलोपरिडोल चुनौती के साथ, सिनोमोलगस बंदरों में डोपामाइन डी2/डी3 रिसेप्टर बाइंडिंग का पालन करने के लिए [18एफ]फैलीप्राइड का उपयोग किया गया।

मामला दिखाता है कि कैसे गतिशील पीईटी क्षेत्रीय रिसेप्टर बाइंडिंग की विशेषता बताता है, औषधीय विस्थापन को प्रदर्शित करता है, और प्रीक्लिनिकल सीएनएस कार्यक्रमों में लक्ष्य सगाई मूल्यांकन का समर्थन करता है।

1. रिसेप्टर अधिभोग पारंपरिक पीके से परे क्यों मायने रखता है

रिसेप्टर अधिभोग एक निश्चित समय में किसी दवा से बंधे उपलब्ध लक्ष्य रिसेप्टर्स का अनुपात है। प्लाज्मा सांद्रता और कुल ऊतक एक्सपोज़र बताता है कि कितनी दवा मौजूद है। ऑक्यूपेंसी बताती है कि दवा रिसेप्टर पर क्या कर रही है।

डोपामाइन डी2 प्रतिपक्षी और आंशिक एगोनिस्ट के लिए, प्लाज्मा एकाग्रता और अधिभोग के बीच संबंध गैर-रेखीय और संतृप्त है। कम सांद्रता पर, एक्सपोज़र में मामूली वृद्धि से अधिभोग में बड़ी वृद्धि होती है। जैसे-जैसे बाइंडिंग संतृप्ति के करीब पहुंचती है, एकाग्रता में और वृद्धि से उत्तरोत्तर छोटे लाभ उत्पन्न होते हैं।

उस आकार का खुराक चयन पर सीधा प्रभाव पड़ता है। एंटीसाइकोटिक दवाओं के नैदानिक ​​पीईटी अध्ययनों ने डी2 रिसेप्टर अधिभोग, चिकित्सीय प्रतिक्रिया और एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों के बीच संबंध स्थापित किया है। इसलिए अधिभोग को मापने से पता चलता है कि क्या कोई उम्मीदवार फार्माकोलॉजी की आवश्यकता से अधिक जोखिम के बिना जुड़ाव के उचित स्तर तक पहुंचता है।

यही तर्क अन्य डोपामाइन-निर्देशित तंत्रों पर भी लागू होता है। एक डी2 आंशिक एगोनिस्ट को अपना प्रभाव उत्पन्न करने के लिए पर्याप्त अधिभोग की आवश्यकता होती है और साथ ही अंतर्जात डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग के लिए जगह छोड़नी पड़ती है। एक्स्ट्रास्ट्रिएटल रिसेप्टर्स पर लक्षित यौगिकों को उन क्षेत्रों में प्रदर्शन योग्य बंधन की आवश्यकता होती है, और अकेले उच्च स्ट्राइटल ग्रहण इसे प्रदर्शित नहीं करता है।

2. [18एफ]फैलीप्राइड पीईटी क्या मापता है?

[18एफ]फैलीप्राइड एक प्रतिस्थापित बेंजामाइड रेडियोलिगैंड है जिसमें डी2 और डी3 उपप्रकारों सहित डोपामाइन डी2 जैसे रिसेप्टर्स के लिए उच्च आकर्षण है। बाइंडिंग प्रतिवर्ती है, इसलिए एक ही सत्र के भीतर एसोसिएशन और पृथक्करण के माध्यम से एक ही ट्रेसर का पालन किया जा सकता है।

कॉर्टिकल और थैलेमिक क्षेत्रों सहित कम रिसेप्टर घनत्व वाले क्षेत्रों में बाइंडिंग की रिपोर्ट करने के लिए इसकी आत्मीयता काफी अधिक है। अधिकांश अन्य डोपामाइन रिसेप्टर ट्रैसर उच्च-घनत्व वाले क्षेत्रों के लिए विकसित किए गए थे और स्ट्रिएटम के बाहर बहुत कम उपयोगी संकेत लौटाते हैं।

फ्लोरीन-18 का भौतिक आधा जीवन लगभग 110 मिनट का है, जो एक गतिशील प्रोटोकॉल के लिए पर्याप्त है जो एक अधिग्रहण में वितरण, क्षेत्रीय संचय और वाशआउट को कैप्चर करता है।

दो व्याख्यात्मक सीमाएँ लागू होती हैं। [18एफ]फैलीप्राइड डी2 को डी3 से अलग नहीं करता है, इसलिए सिग्नल डी2/डी3 बाइंडिंग है और इससे अधिक विशिष्ट कुछ नहीं है। पीईटी सिग्नल की तीव्रता भी रिसेप्टर संख्या के बराबर नहीं है। मापी गई रेडियोधर्मिता ट्रेसर डिलीवरी, गैर-विशिष्ट वितरण, विशिष्ट बाइंडिंग और ट्रेसर कैनेटीक्स को जोड़ती है, और उन घटकों को अलग करने के लिए गतिज विश्लेषण की आवश्यकता होती है।

3. एनएचपी केस: हेलोपरिडोल चैलेंज के साथ डायनामिक पीईटी इमेजिंग

डॉ. लियू के उदाहरण में सामान्य मस्तिष्क में ट्रेसर वितरण और क्षेत्रीय रिसेप्टर बाइंडिंग को चिह्नित करने के लिए सिनोमोलगस बंदरों में [18एफ]फैलीप्राइड पीईटी का उपयोग किया गया। इसका उद्देश्य रोग मॉडल या चिकित्सीय उम्मीदवार के बजाय आधारभूत विवरण था।

अधिग्रहण 150 मिनट तक चला। 120 मिनट पर, औषधीय अवरोधक चुनौती के रूप में हेलोपरिडोल को अंतःशिरा में दिया गया था।

स्ट्राइटल और एक्स्ट्रास्ट्रिएटल क्षेत्रों ने अलग-अलग व्यवहार किया। एक्स्ट्रास्ट्रिएटल क्षेत्र आम तौर पर पहले चरम पर होते हैं और तेजी से साफ हो जाते हैं। द्विपक्षीय स्ट्रेटा बाद में चरम पर पहुंच गया और ट्रेसर को लंबे समय तक बनाए रखा।

रिसेप्टर घनत्व पैटर्न की व्याख्या करता है। स्ट्रिएटम जैसे उच्च घनत्व वाले क्षेत्र में, अधिकांश संकेत विशिष्ट बाइंडिंग से आते हैं। जहां घनत्व कम है, ट्रेसर डिलीवरी और गैर-विशिष्ट वितरण आनुपातिक रूप से इसका अधिक हिस्सा लेते हैं।

वह अंतर अध्ययन डिज़ाइन को बाधित करता है। एक निश्चित समय बिंदु पर एक एकल स्थिर छवि स्ट्राइटल और एक्स्ट्रास्ट्रिएटल बंधन को एक साथ चित्रित नहीं कर सकती है, इसलिए अधिग्रहण के समय और विश्लेषण योजना को क्षेत्रीय गतिशीलता को ध्यान में रखना होगा।

हेलोपरिडोल चुनौती में एक औषधीय परीक्षण जोड़ा गया। हेलोपरिडोल एक डोपामाइन रिसेप्टर विरोधी है और समान बाइंडिंग साइटों के लिए [18एफ]फैलीप्राइड के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। खुराक के बाद, ट्रेसर बाइंडिंग उन क्षेत्रों में आती है जहां सिग्नल काफी हद तक विशिष्ट डी2/डी3 बाइंडिंग है। वह विस्थापन क्षेत्रीय सिग्नल की विशिष्टता और उत्क्रमणीयता दोनों का समर्थन करता है।

4. रिसेप्टर अधिभोग और बाइंडिंग क्षमता की मात्रा कैसे निर्धारित की जाती है?

केवल छवियां मात्रात्मक औषधीय दावा नहीं कर सकतीं। अधिकांश जानकारी समय-गतिविधि वक्र (टीएसी) में होती है, जो अधिग्रहण के दौरान चयनित क्षेत्र में रेडियोधर्मिता एकाग्रता का पता लगाती है। इसका आकार ट्रेसर डिलीवरी, रिसेप्टर एसोसिएशन, पृथक्करण और निकासी को दर्शाता है।

प्रतिवर्ती ट्रैसर के लिए, परिमाणीकरण आमतौर पर लक्ष्य के लिए नगण्य विशिष्ट बंधन वाले संदर्भ क्षेत्र पर निर्भर करता है। वह क्षेत्र गैर-विस्थापित अनुरेखक वितरण का अनुमान लगाता है और विश्लेषण को शेष सिग्नल से विशिष्ट बाइंडिंग को अलग करने देता है।

सबसे अधिक बार रिपोर्ट किया जाने वाला पैरामीटर नॉनडिस्प्लेसेबल बाइंडिंग पोटेंशिअल (बीपी) है_रा), चुने हुए गतिज मॉडल की मान्यताओं के तहत संतुलन पर विशेष रूप से बाध्य ट्रेसर और गैर-विस्थापन योग्य ट्रेसर का अनुपात। संदर्भ-ऊतक मॉडल या अन्य मान्य गतिज दृष्टिकोण, ट्रेसर और अधिग्रहण डिज़ाइन के आधार पर इसका अनुमान लगाते हैं।

प्रतिस्पर्धी दवा से पहले और बाद में बाध्यकारी क्षमता की तुलना से अधिभोग का पता चलता है:

रिसेप्टर अधिभोग (%)=[(बीपी_{एनडी, बेसलाइन}− बीपी_{एनडी, दवा}) /बी.पी_{एनडी, बेसलाइन}] × 100

बीपी में गिरावट_राखुराक देने के बाद रेडियोलिगैंड के लिए कम साइटें उपलब्ध रहती हैं। अध्ययन की मान्यताओं के तहत, यह गिरावट रिसेप्टर अधिभोग का अनुमान लगाती है।

अंकगणित सरल है. विश्वसनीयता नहीं है. शारीरिक स्थिरता, लगातार अधिग्रहण, सटीक क्षेत्र परिभाषा, गति सुधार, और एक उपयुक्त गतिज मॉडल सभी अनुमान में शामिल हैं।

वेबिनार में चुनौती डिज़ाइन एक सत्र के अंदर समान सिद्धांत लागू करता है। अलग-अलग बेसलाइन और उपचार के बाद के स्कैन की तुलना करने के बजाय, अवरोधक एजेंट को एक एकल गतिशील अधिग्रहण के दौरान दिया जाता है, और विस्थापन को सीधे समय-गतिविधि वक्र से पढ़ा जाता है। कम इमेजिंग सत्रों का अर्थ है नियंत्रण के लिए सत्रों के बीच कम परिवर्तनशीलता। यह डिज़ाइन विकल्पों पर भी भार डालता है: चुनौती का समय, अवरुद्ध खुराक, और खुराक के बाद शेष अधिग्रहण की लंबाई यह निर्धारित करती है कि विस्थापन को मापने के लिए पर्याप्त रूप से कैप्चर किया गया है या नहीं।

5. एकल-खुराक चुनौती क्या प्रदर्शित कर सकती है?

एकल-खुराक चुनौती ट्रेसर विशिष्टता और प्रतिवर्ती लक्ष्य बाइंडिंग का परीक्षण करती है। यह खुराक-अधिभोग संबंध उत्पन्न नहीं करता है।

वह सीमा तब मायने रखती है जब पीईटी परिणाम एक विकास निर्णय को दर्शाते हैं। एक अवरोधक खुराक एक हस्तक्षेप बिंदु है। उस बिंदु पर विस्थापन सिग्नल की लक्ष्य-मध्यस्थता पढ़ने का समर्थन करता है, और सांद्रता में अधिभोग कैसे चलता है इसके बारे में कुछ नहीं कहता है।

मात्रात्मक खुराक-अधिभोग संबंध के लिए कई खुराक स्तरों की आवश्यकता होती है, आदर्श रूप से प्लाज्मा पीके को साथ में मापा जाता है ताकि अधिभोग को प्रणालीगत जोखिम से संबंधित किया जा सके। ऐसा डिज़ाइन जुड़ाव के विरुद्ध एकाग्रता को दर्शाता है, किसी दिए गए अधिभोग बैंड से जुड़ी एक्सपोज़र रेंज की पहचान करता है, और औषधीय खुराक चयन का समर्थन करता है।

तीन और बिंदु व्याख्या पर आधारित हैं।

औषधीय चयनात्मकता:हेलोपरिडोल D2/D3 के लिए चयनात्मक नहीं है। यह सिग्मा-1 और सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर्स के साथ भी इंटरैक्ट करता है। इसलिए अवरोधक एजेंट के रूप में इसका उपयोग क्षेत्रीय अनुरेखक वितरण और देखे गए विस्थापन के विरुद्ध पढ़ा जाता है, न कि इस बात के प्रमाण के रूप में कि प्रत्येक प्रभाव D2/D3 के माध्यम से चलता है।

शारीरिक स्थितियाँ:एनेस्थीसिया और शारीरिक परिवर्तन मस्तिष्क रक्त प्रवाह, ट्रेसर डिलीवरी और संभवतः अंतर्जात डोपामिनर्जिक गतिविधि को प्रभावित करते हैं। इन चरों को इमेजिंग सत्र के दौरान नियंत्रण और दस्तावेज़ीकरण की आवश्यकता होती है।

अधिभोग बनाम प्रभावकारिता:अधिभोग लक्ष्य सहभागिता को दर्शाता है, चिकित्सीय लाभ को नहीं। एक यौगिक इच्छित डाउनस्ट्रीम प्रतिक्रिया उत्पन्न किए बिना अपने रिसेप्टर पर काफी हद तक कब्जा कर सकता है।

इसलिए रिसेप्टर इमेजिंग उनके लिए खड़े होने के बजाय अन्य फार्माकोडायनामिक समापन बिंदुओं के साथ होती है।

6. डोपामाइन रिसेप्टर पीईटी अध्ययन के लिए गैर-मानव प्राइमेट का उपयोग क्यों करें?

एनएचपी इमेजिंग मात्रात्मक सीएनएस रिसेप्टर कार्य के लिए उपयुक्त है, खासकर जब प्रश्न स्ट्राइटल और एक्स्ट्रास्ट्रिएटल आबादी को एक साथ कवर करता है।

कृंतक पीईटी अच्छी तरह से स्थापित है, लेकिन छोटा मस्तिष्क क्षेत्रीय मात्रा निर्धारण को सीमित करता है। एक बार रुचि का क्षेत्र स्कैनर के स्थानिक रिज़ॉल्यूशन के करीब पहुंच जाता है, तो आंशिक मात्रा प्रभाव गंभीर हो जाता है, और आसन्न संरचनाओं को अलग करना अविश्वसनीय हो जाता है। छोटे बाह्य क्षेत्र सबसे अधिक प्रभावित होते हैं।

एक बड़ा मस्तिष्क स्ट्रिएटम, थैलेमस और कॉर्टिकल क्षेत्रों के व्यावहारिक चित्रण की अनुमति देता है। एनएचपी कृंतक औषध विज्ञान और क्लिनिकल न्यूरोइमेजिंग को भी पाटता है: न्यूरोएनाटोमिकल संगठन और डोपामिनर्जिक प्रणाली मानव व्यवस्था से काफी मिलती-जुलती है ताकि वितरण, रिसेप्टर बाइंडिंग और फार्माकोलॉजिकल प्रतिक्रिया को ट्रांसलेशनल सेटिंग में मापने योग्य बनाया जा सके।

एक ही जानवर में बार-बार इमेजिंग करना दूसरा फायदा है। भीतर-विषय डिज़ाइन रिसेप्टर उपलब्धता और शरीर विज्ञान में अंतर-वैयक्तिक भिन्नता के प्रभाव को कम करते हैं, जो तब मायने रखता है जब अपेक्षित प्रभाव छोटा होता है या जब बंधन को समय के साथ ट्रैक करना होता है।

एनएचपी डेटा मानव पीईटी माप के साथ विनिमेय नहीं है। फिजियोलॉजी, ट्रेसर कैनेटीक्स, एनेस्थीसिया और प्रायोगिक स्थितियाँ अलग-अलग होती हैं, और जब मात्रात्मक निष्कर्षों का अनुवाद किया जाता है तो उन अंतरों को संभालना पड़ता है। मिलान किए गए इमेजिंग तौर-तरीके और विश्लेषणात्मक तरीके पद्धतिगत अंतर को कम करते हैं।

7. सीएनएस औषधि विकास में रिसेप्टर इमेजिंग को एकीकृत करना

रिसेप्टर पीईटी सबसे अधिक योगदान देता है जब यह व्यापक फार्माकोलॉजी और पीके/पीडी रणनीति के अंदर बैठता है।

लक्ष्य सहभागिता मूल्यांकन सबसे पहले आता है। बड़े प्रभावकारिता अध्ययन के लिए प्रतिबद्ध होने से पहले, एक टीम यह स्थापित कर सकती है कि क्या कोई उम्मीदवार मस्तिष्क तक पहुंचता है और प्रासंगिक प्रणालीगत जोखिमों पर उसके रिसेप्टर पर कब्जा कर लेता है।

खुराक का चयन निम्नानुसार है। कई खुराक स्तरों पर मापी गई और प्लाज्मा पीके के साथ एकीकृत एक एक्सपोज़र-अधिभोग संबंध देता है जो बाद के अध्ययनों में खुराक चुनने के लिए एक यंत्रवत आधार प्रदान करता है, जिसमें प्रारंभिक नैदानिक ​​​​कार्य भी शामिल है।

अभ्यर्थी तुलना तीसरा प्रयोग है। जहां कई यौगिक एक आणविक लक्ष्य साझा करते हैं, पीईटी अधिभोग डेटा इन विट्रो बाइंडिंग एफ़िनिटी और पारंपरिक पीके को पूरक करता है, और मिलान किए गए एक्सपोज़र में विवो जुड़ाव की तुलना करने की अनुमति देता है।

अन्य समापन बिंदुओं के साथ पढ़ें, ये माप कार्यक्रम का पूरी तरह से वर्णन करते हैं।

इन मापों का संयोजन एक्सपोज़र, लक्ष्य सहभागिता और डाउनस्ट्रीम फार्माकोलॉजिकल प्रतिक्रिया को जोड़ता है।

8. एनएचपी रिसेप्टर पीईटी के व्यावहारिक विचार और सीमाएं

मात्रात्मक रिसेप्टर पीईटी सावधानीपूर्वक डिजाइन और ट्रेसर-विशिष्ट सत्यापन को पुरस्कृत करता है।

संदर्भ-क्षेत्र धारणा अधिकांश मात्रात्मक दृष्टिकोणों को रेखांकित करती है। चुने गए क्षेत्र को लक्ष्य के लिए नगण्य विशिष्ट बंधन की आवश्यकता है, और उपयोग में आने वाले अनुरेखक और प्रजातियों के लिए इसकी उपयुक्तता स्थापित की जानी है।

लंबे गतिशील अधिग्रहणों के दौरान गति मायने रखती है। छोटी-छोटी हरकतें शारीरिक पंजीकरण को बदल देती हैं और क्षेत्रीय समय-गतिविधि वक्रों को विकृत कर देती हैं, जो बाध्यकारी अनुमानों में फैल जाता है।

जब भी बाइंडिंग में कोई परिवर्तन प्राथमिक समापन बिंदु होता है तो टेस्ट-रीटेस्ट परिवर्तनशीलता को लक्षण वर्णन की आवश्यकता होती है। आधारभूत परिवर्तनशीलता आंकड़े के बिना, वास्तविक औषधीय प्रभाव और माप अंतर समान दिखते हैं।

ट्रेसर बाइंडिंग विशेषताओं और ऑफ-टारगेट इंटरैक्शन की पहले से जांच की जानी चाहिए। जहां उपप्रकार-विशिष्ट जानकारी की आवश्यकता होती है, [18एफ]फैलीप्राइड डी2 को डी3 योगदान से अलग नहीं कर सकता है।

ये आवश्यकताएं रिसेप्टर पीईटी का उपयोग करने के लिए शर्तें निर्धारित करती हैं: एक उपयुक्त ट्रेसर, परिभाषित मात्रात्मक समापन बिंदु, और अध्ययन शुरू होने से पहले सहमत विश्लेषण मानदंड।

निष्कर्ष

[18एफ] सिनोमोलगस बंदरों में फ़ैलीप्राइड पीईटी दिखाता है कि रिसेप्टर इमेजिंग विवो में क्या जोड़ती है: 150 मिनट के गतिशील अधिग्रहण के बाद क्षेत्रीय डी2/डी3 बाइंडिंग, स्ट्राइटल और एक्स्ट्रास्ट्रिएटल कैनेटीक्स, और 120 मिनट में अंतःशिरा हेलोपरिडोल चुनौती के बाद फार्माकोलॉजिकल विस्थापन।

व्यापक योगदान वह प्रश्न है जिसका यह उत्तर देता है। रिसेप्टर पीईटी यह स्थापित करता है कि क्या कोई उम्मीदवार किसी दिए गए एक्सपोज़र पर अपना इच्छित लक्ष्य रखता है, जिसे कोई प्लाज्मा पीके वक्र, सीएसएफ नमूना या बायोडिस्ट्रीब्यूशन छवि अपने आप हल नहीं करती है।

पारंपरिक पीके, सीएसएफ सैंपलिंग, बायोडिस्ट्रीब्यूशन इमेजिंग और कार्यात्मक फार्माकोडायनामिक एंडपॉइंट के साथ पढ़ें, अधिभोग डेटा फार्माकोलॉजिकल गतिविधि के संपर्क से श्रृंखला को पूरा करता है।

एक्सपोज़र, लक्ष्य जुड़ाव और चिकित्सीय प्रभावकारिता अलग-अलग मात्रा में रहती हैं। उन्हें अलग रखना ही अनुवाद संबंधी अध्ययन को जानकारीपूर्ण और विकास संबंधी निर्णय को रक्षात्मक बनाता है।

आणविक इमेजिंग वेबिनार केस श्रृंखला

यह लेख एनएचपी अनुसंधान में आणविक इमेजिंग पर छह-भाग वाली प्रिसिस बायोटेक वेबिनार श्रृंखला को समाप्त करता है। प्रत्येक भाग में एक प्रश्न लिया गया।

पहले ने पीछा कियासंपूर्ण शरीर जैव वितरण इमेजिंगएनएचपी में आयोडीन-125 स्पेक्ट के साथ, यह पूछते हुए कि एक लेबल किया गया यौगिक समय के साथ अंगों में कैसे वितरित होता है। दूसरे ने पूछा कि क्या इंट्रानासली प्रशासित यौगिक मस्तिष्क तक पहुंचता है, और उसका उपयोग किया जाता हैनाक से मस्तिष्क तक डिलीवरीइसका उत्तर देने के लिए SPECT द्वारा मापा गया। तीसरे ने काम कियाएक्टिनियम-225 मानव खुराक प्रक्षेपणएनएचपी इमेजिंग डेटा से, जिसमें अवशोषित-खुराक अनुमान और मानव गतिविधि अनुमान शामिल हैं। चौथे को ट्रैक किया गयाअनुदैर्ध्य ताऊ पीईटीरीसस मकाक मॉडल में। पांचवें ने आवेदन कियाVMAT2 पीईटीके एक गैर-मानव प्राइमेट मॉडल मेंपार्किंसंस रोगविवो में डोपामिनर्जिक कमी की मात्रा निर्धारित करने के लिए।

एक सेट के रूप में पढ़ें, वितरण, डोसिमेट्री, रोग की प्रगति और डोपामिनर्जिक कमी से लेकर रिसेप्टर उपलब्धता तक छह कदम हैं, जो वह बिंदु है जिस पर एक इमेजिंग रीडआउट एक फार्माकोलॉजी प्रश्न का उत्तर देना शुरू करता है।

इमेजिंग विधि का चयन वैज्ञानिक प्रश्न का अनुसरण करता है। विभिन्न ट्रैसर, अधिग्रहण प्रोटोकॉल और विश्लेषणात्मक दृष्टिकोण पूरक जानकारी लौटाते हैं, और संयोजन प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजी डेटा की व्याख्या को मजबूत करता है।

आगे के संदर्भ के लिए, श्रृंखला के साथ एनएचपी अनुसंधान और अनुवादात्मक दवा विकास में आणविक इमेजिंग अनुप्रयोगों पर एक सिंहावलोकन लेख भी है।

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