में प्रकाशित एक अध्ययनप्रकृति तंत्रिका विज्ञानजांच की जाती है कि कैसे सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर (5-HT2AR) सिग्नलिंग साइकेडेलिक्स के निरंतर अवसादरोधी जैसे प्रभावों में योगदान देता है, और बार-बार कम खुराक का प्रशासन इन यौगिकों से जुड़ी व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को कैसे प्रभावित कर सकता है। प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजीज कंपनी लिमिटेड (प्रिसिस) ने अनुसंधान के गैर-मानव प्राइमेट (एनएचपी) घटक में योगदान दिया:त्रि-आयामी (3डी) व्यवहार विश्लेषण, मोटर और संज्ञानात्मक मूल्यांकन, और सिनोमोलगस बंदरों में फार्माकोकाइनेटिक नमूने के लिए समर्थन।
कागज़,"5-HT2AR--अरेस्टिन सिग्नलिंग के माध्यम से साइकेडेलिक्स के निरंतर अवसादरोधी जैसे प्रभाव,"23 अक्टूबर, 2026 को प्रकाशित, रिसेप्टर फार्माकोलॉजी, संरचना-निर्देशित यौगिक डिजाइन, माउस व्यवहार अध्ययन और सिनोमोलगस बंदरों में कार्यात्मक मूल्यांकन को जोड़ती है। यह डाउनस्ट्रीम रिसेप्टर सिग्नलिंग, निरंतर औषधीय प्रभाव और साइकेडेलिक यौगिकों से जुड़ी व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं के बीच संबंधों की जांच करता है।
नेचर न्यूरोसाइंस में मूल प्रकाशन पढ़ें.
साइकेडेलिक औषधि विकास में 5-HT2AR सिग्नलिंग की जांच
सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर साइकेडेलिक फार्माकोलॉजी में एक प्रमुख आणविक लक्ष्य है। इसका सक्रियण कई डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों को संलग्न करता है, जिसमें जी क्यू-मध्यस्थता कैल्शियम सिग्नलिंग और -अरेस्टिन भर्ती शामिल है। ये रास्ते विभिन्न औषधीय और व्यवहारिक प्रभावों पर कैसे मैप करते हैं, यह यौगिक डिजाइन के पीछे का प्रश्न है जिसका उद्देश्य अवांछित साइकेडेलिक-संबंधी प्रतिक्रियाओं को सीमित करते हुए चिकित्सीय क्षमता को बनाए रखना है।
इस अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने संरचना-निर्देशित यौगिक डिजाइन को रिसेप्टर सिग्नलिंग परख और विवो व्यवहार प्रयोगों के साथ जोड़ा। परिणामों ने माउस मॉडल में निरंतर अवसादरोधी जैसे प्रभावों के लिए एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता के रूप में -अरेस्टिन सिग्नलिंग की पहचान की। टीम ने लिसेर्जिक एसिड डायथाइलैमाइड (एलएसडी) के औषधीय गुणों की भी जांच की, इस बात पर ध्यान केंद्रित किया कि इसकी धीमी रिसेप्टर पृथक्करण कैनेटीक्स बार-बार कम खुराक प्रशासन के प्रभावों को कैसे प्रभावित करती है।
प्रस्तावित मॉडल चरम दवा एक्सपोज़र से जुड़े सिग्नलिंग और बार-बार प्रशासन के दौरान जमा होने वाली प्रतिक्रियाओं के बीच अंतर करता है। बार-बार कम खुराक वाला एलएसडी प्रशासन एक बड़ी खुराक के साथ पहुंचने वाली उच्च शिखर सांद्रता को सीमित करते हुए उत्तरोत्तर 5-HT2AR जुड़ाव को बनाए रख सकता है। यह पैटर्न निरंतर-अरेस्टिन सिग्नलिंग और तुलनात्मक रूप से सीमित जी क्यू-मध्यस्थता कैल्शियम प्रतिक्रियाओं से जुड़ा था।
ये निष्कर्ष साइकेडेलिक फार्माकोलॉजी की जांच करने और विभिन्न चिकित्सीय और व्यवहारिक प्रोफाइल वाले यौगिकों को विकसित करने के लिए एक यंत्रवत ढांचा प्रदान करते हैं। रिसेप्टर जुड़ाव और डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग के बीच प्रस्तावित संबंध की व्याख्या प्रायोगिक साक्ष्य के आधार पर की जानी चाहिए, न कि जीवित जानवरों में रिसेप्टर अधिभोग के प्रत्यक्ष प्रदर्शन के रूप में।
इस अध्ययन में बताए गए निरंतर अवसादरोधी जैसे प्रभाव माउस मॉडल में स्थापित किए गए थे। सिनोमोलगस बंदर प्रयोगों ने एक पूरक प्रश्न को संबोधित किया: साइकेडेलिक यौगिक और खुराक नियम सहज व्यवहार, मोटर फ़ंक्शन और संज्ञानात्मक कार्य प्रदर्शन को कैसे प्रभावित करते हैं।
सिनोमोलगस बंदर व्यवहार अनुसंधान में प्रिसिस का योगदान
प्रिसिस ने इसके लिए अनुसंधान सेटिंग प्रदान कीएनएचपी प्रयोगऔर व्यवहारिक मूल्यांकन और संबंधित अध्ययन प्रक्रियाओं में भाग लिया। ये प्रयोग प्रयोगात्मक प्रणालियों में दवा से संबंधित व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को चिह्नित करने के पेपर के व्यापक प्रयास का हिस्सा बने।
एनएचपी कार्य-आधारित कार्यात्मक मूल्यांकन के साथ सहज व्यवहार निगरानी को जोड़ता है। प्लाज्मा नमूने ने फार्माकोकाइनेटिक लक्षण वर्णन का समर्थन किया, जिससे देखी गई व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं के साथ-साथ दवा के जोखिम पर भी विचार किया जा सका।
व्यवहार परिवर्तन सीएनएस फार्माकोलॉजी के विभिन्न पहलुओं को प्रतिबिंबित कर सकता है, और कोई भी समापन बिंदु किसी मनो-सक्रिय यौगिक की पूर्ण प्रतिक्रिया को कैप्चर नहीं करता है। मोटर और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के साथ सहज व्यवहार को रिकॉर्ड करने से दवा से जुड़े प्रभावों की प्रकृति और समय के बारे में पूरक जानकारी मिलती है।
3डी पुनर्निर्माण के माध्यम से सहज व्यवहार की मात्रा निर्धारित करना
सहज व्यवहार विश्लेषण ने जांच की कि साइकेडेलिक प्रशासन ने पूर्वनिर्धारित कार्य प्रदर्शन पर पूरी तरह भरोसा किए बिना आंदोलन और मुद्रा को कैसे प्रभावित किया।
और फार्माकोकाइनेटिक नमूनाकरण 3डी व्यवहार विश्लेषण से लेकर मोटर और संज्ञानात्मक मूल्यांकन तक स्रोत: नेचर न्यूरोसाइंस (2026)
चार समकालिक कैमरों ने प्रत्येक बंदर को 30 फ्रेम प्रति सेकंड पर कई दृष्टिकोणों से रिकॉर्ड किया। अवलोकन पिंजरे के अनुकूल होने के बाद, वीडियो रिकॉर्डिंग एकत्र की गई और रिकॉर्डिंग क्षेत्र में कोई कर्मचारी या उपकरण नहीं बचा। विश्लेषण पाइपलाइन ने 21 संरचनात्मक स्थलों की द्वि-आयामी स्थिति का अनुमान लगाया और समय के साथ त्रि-आयामी कंकाल प्रतिनिधित्व का पुनर्निर्माण किया।
परिणामी समय-श्रृंखला डेटा का उपयोग व्यवहार पैटर्न को चिह्नित करने और आंदोलन और मुद्रा में परिवर्तनों को मापने के लिए किया गया था, जिससे समग्र दृश्य मूल्यांकन या एकल सारांश स्कोर के बजाय विभिन्न व्यवहारों के अस्थायी वितरण की जांच करना संभव हो गया।
एलएसडी के प्रशासन के बाद, विश्लेषण में पहले 30 मिनट के दौरान समग्र व्यवहार में कमी की पहचान की गई, साथ ही सिर उठाने, सिर झुकाने और बैठने जैसे विशिष्ट पैटर्न में बदलाव भी हुए। व्यवहारिक सुधार में व्यक्तिगत अंतर भी देखा गया।
3डी व्यवहारिक पुनर्निर्माण एनएचपी अध्ययनों में दवा से जुड़ी प्रतिक्रियाओं को चिह्नित करने में मदद करता है। इन परिणामों को डेटासेट की सीमा के भीतर पढ़ा जाना चाहिए: रिपोर्ट किए गए 3डी व्यवहार पैटर्न विश्लेषण में बहुत कम संख्या में जानवर शामिल थे, और इस प्रयोग में पता लगाने योग्य परिवर्तनों की अनुपस्थिति यौगिक के लिए समग्र सुरक्षा प्रोफ़ाइल स्थापित नहीं करती है।
मोटर और संज्ञानात्मक परीक्षण पूरक समापन बिंदु प्रदान करते हैं
सहज व्यवहार निगरानी को पूरक करने के लिए, शोधकर्ताओं ने बीम-वॉकिंग परीक्षण के साथ मोटर प्रदर्शन और रंग-आधारित विलंबित मिलान-से-नमूना (डीएमटीएस) कार्य के साथ संज्ञानात्मक प्रदर्शन का मूल्यांकन किया।
बीम-वॉकिंग परीक्षण में चलने की गति और तीन मिनट के सत्र के दौरान पूरी की गई क्रॉसिंग की संख्या का आकलन किया गया। एलएसडी प्रशासन के बाद, दोनों उपायों में कमी आई, जो प्रायोगिक स्थितियों के तहत खराब प्रदर्शन का संकेत देता है। Psilocybin ने बीम-वॉकिंग प्रदर्शन को भी ख़राब कर दिया, और MDL100907 प्रीट्रीटमेंट ने उन प्रभावों को कम कर दिया।
डीएमटीएस कार्य ने कार्य-स्मृति-संबंधित प्रदर्शन का मूल्यांकन किया। बंदरों को पहले प्रस्तुत रंग नमूने से मेल खाने वाली उत्तेजना का चयन करना था। शोधकर्ताओं ने कार्य पूरा होने, प्रतिक्रिया सटीकता और प्रतिक्रिया समय को रिकॉर्ड किया, ताकि कार्य प्रदर्शन के विभिन्न पहलुओं का अलग से मूल्यांकन किया जा सके।
एलएसडी ने प्रतिक्रिया समय बढ़ाते हुए कार्य पूरा होने और प्रतिक्रिया सटीकता को कम कर दिया। रिपोर्ट किए गए प्रयोग में इन उपायों पर IHCH-8134 का कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं दिखा।
बीम वॉकिंग ने मोटर समन्वय और प्रदर्शन का एक परिभाषित माप दिया; डीएमटीएस ने बढ़ती मेमोरी मांगों के तहत कार्य निष्पादन, सटीकता और प्रतिक्रिया गति का आकलन किया। सहज व्यवहार विश्लेषण के साथ, इन समापन बिंदुओं ने यौगिक प्रशासन से जुड़ी प्रतिक्रियाओं का व्यापक लक्षण वर्णन प्रदान किया।
साइकेडेलिक्स के निरंतर एंटीडिप्रेसेंट जैसे प्रभावों में अंतर्दृष्टि स्रोत: नेचर न्यूरोसाइंस (2026)
बार-बार कम खुराक वाली एलएसडी और व्यवहारिक प्रतिक्रियाएं
अध्ययन में यह भी जांच की गई कि क्या बार-बार कम खुराक वाला एलएसडी प्रशासन बाद की चुनौती खुराक के प्रति व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को बदल सकता है।
बार-बार कम खुराक देने से रिपोर्ट किए गए बीम-वॉकिंग या फूड-ट्रैकिंग आकलन में पता लगाने योग्य हानि उत्पन्न नहीं हुई। एलएसडी प्रशासन के बाद, पूर्व-उपचार एक मादा बंदर में बीम-वॉकिंग मूल्यांकन में बाद की चुनौती के लिए कम व्यवहारिक संवेदनशीलता से जुड़ा था। नर बंदरों में, समान पूर्व-उपचार व्यवस्था ने भोजन-ट्रैकिंग परीक्षण में चुनौती-संबंधी हानि को कम कर दिया।
इन टिप्पणियों से पता चलता है कि खुराक का इतिहास और एक्सपोज़र पैटर्न साइकेडेलिक्स के बाद की व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करते हैं। कार्यात्मक परखों के बीच छोटे समूहों और मतभेदों से निष्कर्ष निकाला जा सकता है, और लेखक बड़े समूहों में व्यक्तिगत बीम-वॉकिंग अवलोकन को मान्य करने की आवश्यकता पर ध्यान देते हैं।
एनएचपी के निष्कर्ष फार्माकोकाइनेटिक्स, बार-बार खुराक और व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं के बीच संबंधों की आगे की जांच का समर्थन करते हैं। वे मनुष्यों के लिए खुराक की रणनीति स्थापित नहीं करते हैं या नैदानिक अवसादरोधी प्रभावकारिता प्रदर्शित नहीं करते हैं।
प्रीक्लिनिकल सीएनएस अनुसंधान के लिए निहितार्थ
के लिएप्रीक्लिनिकल सीएनएस अनुसंधान, अध्ययन से पता चलता है कि एक संयुक्त रीडआउट क्या कर सकता है। रिसेप्टर सिग्नलिंग परख कार्रवाई के संभावित तंत्र की विशेषता बताती है, जबकि विवो व्यवहारिक समापन बिंदुओं से पता चलता है कि वे तंत्र एक अक्षुण्ण जीव में कार्यात्मक प्रतिक्रियाओं से कैसे संबंधित हैं।
एनएचपी घटक के भीतर,3डी व्यवहार विश्लेषण, मोटर परीक्षण, संज्ञानात्मक मूल्यांकन और फार्माकोकाइनेटिक नमूने ने दवा से जुड़ी प्रतिक्रियाओं पर पूरक दृष्टिकोण दिए। निरंतर वीडियो विश्लेषण ने सहज व्यवहार में परिवर्तन को कैप्चर किया, जबकि कार्य-आधारित मूल्यांकन ने मोटर और संज्ञानात्मक प्रदर्शन के विशिष्ट पहलुओं को मापा। एक्सपोज़र डेटा ने इन प्रभावों के समय की व्याख्या के लिए संदर्भ जोड़ा।
के लिएसीएनएस औषधि विकास, यह एकीकृत दृष्टिकोण परिभाषित कार्यात्मक कार्यों में हानि से सहज गतिविधि में अलग-अलग बदलावों में मदद करता है, और यह उम्मीदवार यौगिकों के पूर्ण लक्षण वर्णन का समर्थन करता है। इन समापन बिंदुओं की कितनी दूर तक व्याख्या की जा सकती है यह अध्ययन के डिजाइन, प्रत्येक परख की संवेदनशीलता, मूल्यांकन किए गए जानवरों की संख्या और पूरक मापों में निष्कर्षों की स्थिरता पर निर्भर करता है।
इस सहयोगात्मक अनुसंधान में प्रिसिस की भागीदारी एनएचपी व्यवहार मूल्यांकन और प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजी में इसके काम को दर्शाती है। अध्ययन इस बात का एक प्रकाशित उदाहरण है कि कैसे सिनोमोलगस बंदरों में मात्रात्मक व्यवहार विश्लेषण और कार्यात्मक परीक्षण आणविक और औषधीय अनुसंधान के साथ-साथ सीएनएस दवा प्रभावों की जांच में योगदान करते हैं।
संदर्भ
वह, एल., टैंग, एल., काओ, डी. एट अल।5-HT2AR--अरेस्टिन सिग्नलिंग के माध्यम से साइकेडेलिक्स के निरंतर अवसादरोधी जैसे प्रभाव।प्रकृति तंत्रिका विज्ञान (2026)। https://doi.org/10.1038/s41593-026-02497-5
