वेबिनार पुनर्कथन: ट्रांसलेशनल ड्रग डेवलपमेंट के लिए एनएचपी मॉडल में आणविक इमेजिंग|प्रिसिस

ट्रांसलेशनल दवा विकास के लिए तेजी से साक्ष्य की आवश्यकता होती है जो प्रणालीगत जोखिम को ऊतक वितरण, लक्ष्य जुड़ाव, औषधीय गतिविधि और कार्यात्मक प्रतिक्रिया से जोड़ता है। गैर-मानव प्राइमेट (एनएचपी) अनुसंधान में, आणविक इमेजिंग विवो डेटा की एक परत जोड़ती है जो पारंपरिक फार्माकोकाइनेटिक, फार्माकोडायनामिक, बायोमार्कर और हिस्टोलॉजिकल आकलन के साथ बैठती है।

हमारे हालिया वेबिनार में,"ट्रांसलेशनल ड्रग डेवलपमेंट के लिए एनएचपी मॉडल में आणविक इमेजिंग,"प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजीज ने चर्चा की कि प्रीक्लिनिकल विकास के दौरान अनुदैर्ध्य, स्थानिक रूप से हल किए गए साक्ष्य उत्पन्न करने के लिए मल्टीमॉडल इमेजिंग को एनएचपी रोग मॉडल के साथ कैसे एकीकृत किया जा सकता है।

सत्र में विशेष रुप से प्रदर्शित किया गयाजेम्स सॉन्ग, महाप्रबंधक एवं कंपनी-संस्थापक, जिन्होंने लक्ष्य सहभागिता और रेडियोफार्मास्युटिकल विकास के लिए आणविक इमेजिंग, इमेजिंग निर्देशित प्रक्रियाओं और जैव वितरण और पीके/पीडी के अनुप्रयोगों की भूमिका को कवर किया।

पारंपरिक प्रीक्लिनिकल माप परिभाषित अध्ययन समय बिंदुओं पर जानकारी प्राप्त करते हैं। ऊतक सांद्रता, हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष, बायोमार्कर, और कार्यात्मक माप प्रत्येक एक दवा के कार्य करने के तरीके का पता लगाते हैं, लेकिन वे इस बारे में बहुत कम कहते हैं कि ये प्रक्रियाएं एक ही विषय के भीतर स्थानिक और अस्थायी रूप से कैसे विकसित होती हैं।

आणविक इमेजिंग चयनित जैविक प्रक्रियाओं को विवो और अनुदैर्ध्य रूप से मूल्यांकन करने की अनुमति देकर उस अंतर को संबोधित करती है।

ट्रांसलेशनल दवा विकास में तीन प्रश्न बार-बार सामने आते हैं:

• चिकित्सीय कहाँ जाता है?इमेजिंग अंग और ऊतक स्तर के वितरण को दिखाती है और यह समय के साथ कैसे बदलती है।
• क्या उपचार इच्छित लक्ष्य तक पहुँच जाता है?जहां उपयुक्त आणविक जांच मौजूद हैं, इमेजिंग का उपयोग लक्ष्य स्थानीयकरण, रिसेप्टर अधिभोग, या लक्ष्य जुड़ाव के अन्य उपायों की जांच के लिए किया जा सकता है।
• एक्सपोज़र जैविक प्रतिक्रिया से कैसे संबंधित है?दवा की कार्रवाई की अधिक एकीकृत तस्वीर देने के लिए छवि -व्युत्पन्न माप को प्लाज्मा पीके, पीडी बायोमार्कर और कार्यात्मक समापन बिंदुओं के साथ पढ़ा जा सकता है।

एनएचपी मॉडल यहां एक उपयोगी अनुवादात्मक सेटिंग हैं, क्योंकि उनकी शारीरिक रचना, शरीर विज्ञान और चयनित रोग विशेषताएं पारंपरिक प्रीक्लिनिकल मॉडल और नैदानिक ​​​​अनुसंधान को जोड़ती हैं।

आणविक इमेजिंग का महत्व एक अध्ययन में स्थानिक, अस्थायी और विवो जानकारी जोड़ने में निहित है। यह पारंपरिक मापों का विकल्प नहीं है।

इमेजिंग रणनीति को चिकित्सीय तौर-तरीके, लक्ष्य अंग और वैज्ञानिक प्रश्न का पालन करना चाहिए। अनुवाद संबंधी अध्ययन के लिए आवश्यक सभी चीज़ों का उत्तर कोई एक तरीका नहीं देता।

प्रिसिस में, मल्टीमॉडल इमेजिंग प्लेटफ़ॉर्म शामिल हैपीईटी/सीटी, स्पेक्ट/सीटी, एमआरआई, सीटी, और डिजिटल घटाव एंजियोग्राफी (डीएसए), और इन्हें अध्ययन के उद्देश्यों के अनुसार जोड़ा जा सकता है।

पीईटी और एसपीईसीटी रेडियोलेबल्ड ट्रैसर का पता लगाते हैं और आणविक और कार्यात्मक रीडआउट के लिए उपयोग किए जाते हैं। एमआरआई उच्च रिज़ॉल्यूशन वाली शारीरिक और कार्यात्मक जानकारी प्रदान करता है और सीएनएस अनुसंधान और छवि निर्देशित प्रक्रियाओं के लिए विशेष रूप से उपयोगी है। सीटी शारीरिक विवरण जोड़ता है, जबकि डीएसए संवहनी शरीर रचना की कल्पना करता है और इंटरवेंशनल कार्य का समर्थन करता है।

इस मल्टीमॉडल सेटअप के साथ, इमेजिंग एक अध्ययन समापन बिंदु के रूप में और चयनित अध्ययनों में प्रयोगात्मक प्रक्रिया के हिस्से के रूप में काम कर सकती है।

लक्षित दवा वितरण एक ऐसा क्षेत्र है जहां इमेजिंग की प्रत्यक्ष प्रक्रियात्मक भूमिका होती है।

सीएनएस अध्ययन के लिए,एमआरआई-निर्देशित संवहन-उन्नत डिलीवरी (सीईडी)का समर्थन करता हैचयनित मस्तिष्क क्षेत्रों में सटीक प्रशासन, इमेजिंग दस्तावेज़ीकरण वितरण और स्थानीय वितरण के साथ।

संवहनी और इंटरवेंशनल कार्य के लिए,डीएसएसंवहनी शरीर रचना की कल्पना करता है और लक्षित प्रक्रियाओं के दौरान छवि आधारित पुष्टि प्रदान करता है।

इमेजिंग निर्देशित रणनीतियों को व्यक्तिगत अंगों की शारीरिक और औषधीय आवश्यकताओं के अनुसार अनुकूलित किया जा सकता है। यह एक एकल वर्कफ़्लो बनाता है जिसमें इमेजिंग प्रशासन, स्थानीयकरण और उसके बाद होने वाले वितरण के मूल्यांकन का समर्थन करती है।

आणविक इमेजिंग व्यापक अनुवादात्मक मूल्यांकन ढांचे का एक घटक है। वेबिनार के दौरान, प्रिसिस ने एआई सहायता प्राप्त एनएचपी व्यवहार निगरानी पर अपना काम भी पेश किया।

वीडियो आधारित विश्लेषण समय के साथ गति, मुद्रा, गतिविधि, प्रक्षेपवक्र और स्थिति जैसी व्यवहार संबंधी विशेषताओं को निकालता है। अनुदैर्ध्य रूप से ट्रैक किए गए, ये सुविधाएं उपचार से संबंधित कार्यात्मक परिवर्तनों और संभावित सुरक्षा संकेतों के मूल्यांकन को सूचित कर सकती हैं।

ऐसे डिजिटल एंडपॉइंट इमेजिंग, पीके/पीडी और पारंपरिक आकलन के साथ-साथ बैठते हैं, जो एनएचपी अध्ययन से उपलब्ध अनुदैर्ध्य डेटासेट में जुड़ते हैं।

आणविक इमेजिंग दवा विकास प्रक्रिया में कई सवालों का समाधान कर सकती है।

इमेजिंग इस बारे में मात्रात्मक जानकारी प्रदान करती है कि एक चिकित्सीय या ट्रेसर समय के साथ अंगों और ऊतकों में कैसे वितरित होता है। टर्मिनल ऊतक संग्रह के विपरीत, अनुदैर्ध्य इमेजिंग एक ही विषय में बार-बार मूल्यांकन की अनुमति देती है।

यह तब मायने रखता है जब ऊतक प्रदर्शन और अंग स्तर का वितरण विकास प्रश्न के केंद्र में हों।

इमेजिंग से प्राप्त कैनेटीक्स का मूल्यांकन पारंपरिक प्लाज्मा पीके और फार्माकोडायनामिक माप के साथ किया जा सकता है, जिससे प्रणालीगत जोखिम, ऊतक स्तर वितरण और जैविक प्रतिक्रिया के बीच संबंधों की जांच करना संभव हो जाता है।

दोनों दृष्टिकोण नशीली दवाओं के स्वभाव और गतिविधि के विभिन्न पहलुओं को मापते हैं, इसलिए इन्हें आम तौर पर एक दूसरे के स्थान पर उपयोग करने के बजाय एक साथ उपयोग किया जाता है।

जहां उपयुक्त आणविक इमेजिंग जांच उपलब्ध हैं, पीईटी या एसपीईसीटी का उपयोग लक्ष्य स्थानीयकरण, रिसेप्टर अधिभोग, या लक्ष्य जुड़ाव के अन्य उपायों की जांच के लिए किया जा सकता है।

ये माप स्थानिक जानकारी प्रदान करते हैं जो अकेले प्लाज्मा नमूनाकरण नहीं कर सकता है। उनकी व्याख्या करना इमेजिंग जांच, लेबलिंग स्थिरता, फार्माकोलॉजी और अध्ययन डिजाइन की विशिष्टता पर निर्भर करता है।

इमेजिंग सुरक्षा मूल्यांकन को भी सूचित कर सकती है, विशेष रूप से जहां ऊतक वितरण, अंग संचय, या उपचार से संबंधित संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन अध्ययन के लिए प्रासंगिक हैं।

इमेजिंग से प्राप्त अवलोकनों को पारंपरिक सुरक्षा और विष विज्ञान समापन बिंदुओं के साथ पढ़ा जाना चाहिए, न कि एक अकेले मूल्यांकन के रूप में।

रेडियोफार्मास्युटिकल विकास के लिए, मात्रात्मक पीईटी या एसपीईसीटी डेटा मूल्यांकन का समर्थन करता हैऊतक वितरण और विकिरण जोखिम.

एनएचपी इमेजिंग डेटा डोसिमेट्री और रेडियो आधारित चिकित्सीय के अनुवादात्मक मूल्यांकन में योगदान दे सकता है। खुराक प्रक्षेपण के लिए अभी भी मात्रात्मक मॉडलिंग और प्रजातियों के अंतर, ट्रेसर व्यवहार, रेडियोकैमिस्ट्री और अध्ययन {{2}विशिष्ट मान्यताओं पर विचार करने की आवश्यकता है।

आणविक इमेजिंग तब अधिक योगदान देती है जब इमेजिंग समापन बिंदुओं को एक उपयुक्त रोग मॉडल और पूरक जैविक माप के साथ डिजाइन किया जाता है।

प्रिसिस में, आणविक इमेजिंग को सीएनएस, हृदय, चयापचय, गुर्दे और सूजन कार्यक्रमों में एनएचपी रोग मॉडल के साथ एकीकृत किया जा सकता है।

रूपरेखा साक्ष्य की कई परतों को जोड़ती है:

एनएचपी रोग मॉडल → इमेजिंग → जैव वितरण / लक्ष्य संलग्नता → पीके/पीडी → कार्यात्मक और जैविक समापन बिंदु

इससे एक ही माप पर भरोसा करने के बजाय, एक ही अनुवादात्मक ढांचे के भीतर विभिन्न प्रकार के साक्ष्यों की व्याख्या की जा सकती है।

वेबिनार के दौरान उठाया गया एक सवाल यह था कि क्या आणविक इमेजिंग पारंपरिक फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण की जगह ले सकती है।सामान्य तौर पर, दोनों दृष्टिकोण विभिन्न प्रकार की जानकारी प्रदान करते हैं।

पारंपरिक पीके विश्लेषण, जैसे कि प्लाज्मा दवा सांद्रता का एलसी - एमएस/एमएस माप, प्रणालीगत जोखिम की मात्रा निर्धारित करता है। आणविक इमेजिंग, जब उचित रूप से रेडियोलेबल वाले यौगिक या आणविक जांच पर आधारित होती है, तो पता चलता है कि यौगिक विवो में कहां जाता है।

इसलिए इमेजिंग और पारंपरिक पीके के साथ सबसे अच्छा व्यवहार किया जाता हैपूरक माप.

एक चेतावनी लागू होती है: क्या रेडियोलेबल मूल यौगिक या प्रासंगिक आणविक प्रजातियों के व्यवहार का सटीक प्रतिनिधित्व करता है। इमेजिंग से प्राप्त मापों की व्याख्या करते समय लेबल स्थिरता, चयापचय, जांच विशिष्टता और ट्रेसर फार्माकोलॉजी सभी पर विचार किया जाना चाहिए।

आणविक इमेजिंग सही एनएचपी मॉडल, प्रायोगिक बुनियादी ढांचे और जैविक समापन बिंदुओं पर निर्भर करती है।

प्रिसिस अपने एनएचपी ट्रांसलेशनल रिसर्च प्लेटफॉर्म के भीतर कई क्षमताओं को एकीकृत करता है:

• एनएचपी रोग मॉडल- रोग-कई चिकित्सीय क्षेत्रों में प्रासंगिक एनएचपी मॉडल
• मल्टीमॉडल इमेजिंग- पीईटी/सीटी, स्पेक्ट/सीटी, एमआरआई, सीटी, और डीएसए
• इमेजिंग-निर्देशित डिलीवरीछवि मार्गदर्शन द्वारा समर्थित छवि मार्गदर्शन द्वारा समर्थित लक्षित दृष्टिकोण
• एकीकृत समापनबिंदु- पीके/पीडी, बायोमार्कर और कार्यात्मक मूल्यांकन के साथ संयुक्त इमेजिंग
• रेडियोन्यूक्लाइड अनुप्रयोग- 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I, और 99mTc सहित रेडियोन्यूक्लाइड का उपयोग करके PET और SPECT अध्ययन के लिए समर्थन
• एआई-सहायक व्यवहार निगरानी- एनएचपी व्यवहार और गतिविधि का वीडियो-आधारित अनुदैर्ध्य मूल्यांकन

इसका उद्देश्य एनएचपी जीव विज्ञान को मात्रात्मक इन विवो माप और अतिरिक्त जैविक समापन बिंदुओं से जोड़ना है, ताकि अनुवाद संबंधी निर्णय व्यापक साक्ष्य आधार पर आधारित हों।

आणविक इमेजिंग एनएचपी अध्ययनों में अनुदैर्ध्य, स्थानिक रूप से विघटित, छवि व्युत्पन्न जानकारी जोड़ती है, जिसे पारंपरिक प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन स्वयं कैप्चर नहीं करता है।

इसके अनुप्रयोग जैव वितरण और ऊतक जोखिम से लेकर लक्ष्य जुड़ाव, फार्माकोडायनामिक मूल्यांकन, सुरक्षा मूल्यांकन और रेडियोफार्मास्युटिकल डोसिमेट्री तक फैले हुए हैं। एनएचपी रोग मॉडल, पारंपरिक पीके/पीडी, बायोमार्कर और कार्यात्मक समापन बिंदुओं के साथ डिजाइन और एकीकृत, आणविक इमेजिंग एक पूरी तस्वीर दे सकती है कि कोई दवा विवो में कैसे व्यवहार करती है।

वेबिनार रिकॉर्डिंग और प्रस्तुति सामग्रीये उन लोगों के लिए उपलब्ध हैं जो इन विषयों को अधिक विस्तार से जानना चाहते हैं।

एनएचपी आणविक इमेजिंग अध्ययन के बारे में जानकारी के लिए या संभावित अनुवाद संबंधी अनुसंधान कार्यक्रम पर चर्चा करने के लिए, कृपया प्रिसिस बायोटेक्नोलॉजीज टीम से संपर्क करें।bd@prisysbiotech.com.

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