एंटीबॉडी विकास के लिए एनएचपी मॉडल में इम्यूनो-पीईटी

एंटीबॉडी आधारित चिकित्सा विज्ञान में अब पारंपरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एमएबीएस), विशिष्ट एंटीबॉडी, एंटीबॉडी {{1} ड्रग कंजुगेट्स (एडीसी), और अन्य इंजीनियर बायोलॉजिक्स शामिल हैं। जैसे-जैसे आणविक प्रारूप अधिक जटिल होते जा रहे हैं, यह जानना कि एक एंटीबॉडी प्रशासन के बाद कहां जाती है, और क्या यह इच्छित जैविक लक्ष्य तक पहुंचती है, प्रीक्लिनिकल दवा विकास में एक बार-बार आने वाला प्रश्न बन गया है।

पारंपरिक फार्माकोकाइनेटिक (पीके) अध्ययन प्लाज्मा या सीरम में एंटीबॉडी सांद्रता को मापते हैं। ये माप प्रणालीगत जोखिम, निकासी और आधे जीवन का वर्णन करते हैं, लेकिन वे इस बारे में सीमित जानकारी देते हैं कि एंटीबॉडी ऊतकों में कैसे वितरित होती है।

इम्यूनो-पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (इम्यूनो-पीईटी) इस अंतर के एक हिस्से को संबोधित करता है। किसी एंटीबॉडी या एंटीबॉडी व्युत्पन्न लक्ष्यीकरण जांच को रेडियोलेबल करके, पीईटी कई समय बिंदुओं पर शरीर में इसके वितरण की कल्पना और मात्रा निर्धारित कर सकता है। जब ट्रेसर लक्ष्य-बाध्यकारी गुणों को बरकरार रखता है, तो इमेजिंग डेटा ऊतक पहुंच, लक्ष्य-संबद्ध अवशोषण और प्रणालीगत जोखिम और ऊतक वितरण के बीच संबंध का वर्णन कर सकता है।

गैर{{0}मानव प्राइमेट्स (एनएचपी) में, इम्यूनो{{1}पीईटी अच्छी तरह से {{2}उपयुक्त है क्योंकिआणविक इमेजिंगएक ही ट्रांसलेशनल अध्ययन के भीतर प्लाज्मा पीके, एनाटोमिकल इमेजिंग, टिशू बायोमार्कर और फार्माकोडायनामिक एंडपॉइंट के साथ जोड़ा जा सकता है।

सवाल केवल यह नहीं है कि एंटीबॉडी कहां जाती है, बल्कि यह भी है कि क्या यह इच्छित ऊतक तक पहुंचता है, संबंधित लक्ष्य पर हमला करता है, और अपने इच्छित फार्माकोलॉजी के अनुरूप वितरण उत्पन्न करता है।

प्लाज़्मा पीके जीवविज्ञान विकास का एक मुख्य घटक बना हुआ है। सीमैक्स, एयूसी, क्लीयरेंस और आधा जीवन जैसे पैरामीटर प्रणालीगत एक्सपोज़र और समर्थन खुराक चयन और एक्सपोज़र प्रतिक्रिया मॉडलिंग का वर्णन करते हैं।

हालाँकि, प्रणालीगत एक्सपोज़र आवश्यक रूप से ऊतक एक्सपोज़र की भविष्यवाणी नहीं करता है।

एक एंटीबॉडी लंबे समय तक परिसंचरण में रह सकती है, जबकि अंगों में बहुत अलग ग्रहण प्रोफाइल प्रदर्शित करती है। लक्ष्य अभिव्यक्ति, संवहनी पारगम्यता, ऊतक वास्तुकला, एफसी रिसेप्टर इंटरैक्शन, एंटीजन -मध्यस्थता आंतरिककरण, और गैर-विशिष्ट तेज प्रत्येक ऊतक वितरण को आकार दे सकता है।

इससे आपस में भेद पैदा होता हैप्रणालीगत पीकेऔरऊतक-स्तर का औषध विज्ञान.

एंटीबॉडी चिकित्सीय के लिए, पारंपरिक पीके विश्लेषण के बाद अक्सर कई प्रश्न खुले रहते हैं:

• क्या एंटीबॉडी लक्ष्य ऊतक तक पहुंचती है?
• क्या आणविक लक्ष्य विवो में एंटीबॉडी के लिए सुलभ है?
• क्या ऊतकों या घावों के बीच लक्ष्य अभिव्यक्ति भिन्न होती है?
• क्या ग्रहण प्राथमिक रूप से लक्षित{{0}मध्यस्थता वाला है या गैर-विशिष्ट?
• क्या सामान्य ऊतकों में उच्च लक्ष्य अभिव्यक्ति वितरण को प्रभावित करती है?
• समय के साथ ऊतक अवशोषण कैसे बदलता है?

टर्मिनल ऊतक का नमूना इनमें से कुछ का उत्तर देता है, लेकिन आमतौर पर कुछ चयनित समय बिंदुओं पर और ऊतकों के एक सीमित सेट में। इम्यूनो{{1}पीईटी एक रेडियोलेबल एंटीबॉडी या लक्ष्यीकरण जांच समय के साथ कैसे वितरित होती है, इस पर नज़र रखकर एक अनुदैर्ध्य, गैर-आक्रामक परिप्रेक्ष्य जोड़ता है।

लंबे परिसंचरण समय और जटिल ऊतक वितरण पैटर्न वाले बायोलॉजिक्स के लिए यह अंतर सबसे अधिक मायने रखता है।

इम्यूनो-पीईटी एंटीबॉडी के आणविक पहचान गुणों को पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी की संवेदनशीलता और मात्रात्मक क्षमताओं के साथ जोड़ती है।

एक विशिष्ट अध्ययन में, एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी या एंटीबॉडी {{0}व्युत्पन्न जांच को रेडियोन्यूक्लाइड उत्सर्जित करने वाले पॉज़िट्रॉन {{1} के साथ लेबल किया जाता है। अक्षुण्ण एंटीबॉडी के लिए, लंबे समय तक जीवित रहने वाले रेडियोन्यूक्लाइड जैसे ज़िरकोनियम-89 (⁸⁹Zr) का आमतौर पर उपयोग किया जाता है क्योंकि उनका भौतिक आधा जीवन आईजीजी अणुओं के अपेक्षाकृत धीमी वितरण और निकासी कैनेटीक्स से मेल खाता है।

^89Zrइसका शारीरिक आधा जीवन लगभग 3.3 दिनों का होता है, जो प्रशासन के बाद कई दिनों तक इमेजिंग का समर्थन करता है। यह इसे विलंबित ऊतक वितरण अध्ययन के लिए उपयोगी बनाता है, हालांकि इष्टतम रेडियोन्यूक्लाइड आणविक प्रारूप, जैविक गतिशीलता, लेबलिंग रसायन शास्त्र और अध्ययन उद्देश्य पर निर्भर करता है। कार्मोन और अज़दारिनिया की 2018 समीक्षा में यह नोट किया गया है⁸⁹Zr एंटीबॉडी इमेजिंग के लिए अक्सर इस्तेमाल किया जाने वाला रेडियोन्यूक्लाइड है क्योंकि इसका आधा जीवन एक विस्तारित विंडो पर विलंबित इमेजिंग और एंटीबॉडी जैव वितरण के मूल्यांकन की अनुमति देता है।

एक विशिष्ट इम्यूनो-पीईटी वर्कफ़्लो में शामिल हैं:

एंटीबॉडी चयन → रेडियोलेबलिंग → प्रशासन → सीरियल पीईटी इमेजिंग → एनाटोमिकल सह - पंजीकरण → मात्रात्मक विश्लेषण → जैव वितरण और लक्ष्य {{1} सगाई व्याख्या

इमेजिंग रीडआउट में क्षेत्रीय गतिविधि एकाग्रता, एसयूवी, ऊतक {{0} से {{1} पृष्ठभूमि अनुपात, समय {2} गतिविधि वक्र और अन्य मात्रात्मक पैरामीटर शामिल हो सकते हैं। अधिक उन्नत विश्लेषण में गतिज मॉडलिंग या प्लाज्मा पीके और पूर्व विवो ऊतक माप के साथ तुलना शामिल हो सकती है।

पीईटी संकेत ऊतक में अक्षुण्ण चिकित्सीय एंटीबॉडी की सांद्रता के समान नहीं है। रेडियोलेबल चयापचय, गैर-विशिष्ट अवशोषण, रक्त पूल गतिविधि, ट्रेसर स्थिरता, और इमेजिंग जांच और चिकित्सीय अणु के बीच किसी भी अंतर को ध्यान में रखना आवश्यक है।

इम्यूनो -पीईटी का एक व्यावहारिक लाभ यह है कि यह विश्लेषण को सरल से आगे ले जाता हैसंपूर्ण-शरीर जैववितरण.

लक्षित एंटीबॉडी के लिए, ऊतक ग्रहण कई अतिव्यापी प्रक्रियाओं को प्रतिबिंबित कर सकता है:

प्रणालीगत परिसंचरण → ऊतक वितरण → लक्ष्य पहुंच → एंटीबॉडी बंधन → आंतरिककरण या प्रतिधारण → निकासी

लक्ष्य ऊतक में एक उच्च पीईटी संकेत अनुकूल डिलीवरी का संकेत दे सकता है, लेकिन यह अपने आप में औषधीय लक्ष्य जुड़ाव साबित नहीं करता है।

व्याख्या को मजबूत करने के लिए, इम्यूनो -पीईटी डेटा को रिसेप्टर अभिव्यक्ति, ऊतक बायोमार्कर, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, पूर्व विवो बायोडिस्ट्रीब्यूशन, या रिसेप्टर अधिभोग परख जैसे स्वतंत्र माप के साथ जोड़ा जा सकता है।

एडीसी कार्यक्रम विशेष रूप से साक्ष्य की इस परत पर भरोसा करते हैं। एक एडीसी प्रणालीगत जोखिम, लक्ष्य एंटीजन पहुंच, एंटीबॉडी बाइंडिंग, आंतरिककरण, इंट्रासेल्युलर ट्रैफिकिंग और बाद में पेलोड रिलीज पर निर्भर करता है।

कार्मोन और अज़दारिनिया की 2018 समीक्षा बताती है कि कैसे⁸⁹Zr{0}}इम्युनो{{1}PET का उपयोग पूरे शरीर के जैव वितरण, फार्माकोकाइनेटिक्स और एंटीबॉडी और एडीसी के ट्यूमर लक्ष्यीकरण का मूल्यांकन करने के लिए किया गया है। यह लक्ष्य विविधता को चिह्नित करने और रोगी चयन रणनीतियों का समर्थन करने के लिए आणविक इमेजिंग का उपयोग करने की संभावना भी बढ़ाता है।

इम्यूनो-पीईटी को सर्वोत्तम रूप में देखा जाता हैकार्यात्मक इमेजिंग दृष्टिकोण जो आणविक और ऊतकीय माप के साथ बैठता है, उनके लिए एक स्टैंडअलोन प्रतिस्थापन नहीं है।

इम्यूनो-पीईटी क्या जोड़ता है यह इमेजिंग तकनीक और उपयोग किए गए जैविक मॉडल पर निर्भर करता है।

एनएचपी अध्ययन की पेशकशएंटीबॉडी जैव वितरण के लिए एक उपयोगी अनुवादात्मक सेटिंगक्योंकि वे पारंपरिक फार्माकोलॉजी, बायोमार्कर विश्लेषण और, जब वैज्ञानिक रूप से उचित हो, ऊतक नमूनाकरण के साथ सीरियल इमेजिंग का समर्थन करते हैं।

एनएचपी अधिकांश छोटे पशु मॉडलों की तुलना में नैदानिक ​​पीईटी अध्ययनों के पैमाने और वर्कफ़्लो के करीब इमेजिंग प्रोटोकॉल की भी अनुमति देता है। शरीर का बड़ा आकार अंग स्तर की इमेजिंग के लिए पर्याप्त शारीरिक पृथक्करण प्रदान करता है, और अनुदैर्ध्य इमेजिंग प्रत्येक जानवर को कई समय बिंदुओं पर अपने स्वयं के संदर्भ के रूप में काम करने की अनुमति देती है।

एनएचपी मॉडल की प्रासंगिकता का अभी भी केस के आधार पर मूल्यांकन करने की आवश्यकता है। लक्ष्य अभिव्यक्ति, एपिटोप पहचान, एफसी रिसेप्टर इंटरैक्शन और एंटीबॉडी फार्माकोलॉजी में क्रॉस-प्रजाति अंतर इम्यूनो-पीईटी डेटा की व्याख्या को प्रभावित कर सकता है।

इस कारण से, मात्रात्मक लक्ष्य {{1} विशिष्ट इमेजिंग के लिए मॉडल का उपयोग करने से पहले चयनित एनएचपी प्रजातियों में लक्ष्य क्रॉस {{0} प्रतिक्रियाशीलता और बाध्यकारी विशेषताओं की पुष्टि की जानी चाहिए।

जैविक रूप से प्रासंगिक एनएचपी मॉडल केवल वह नहीं है जिसमें एंटीबॉडी का पता लगाया जा सके। यह वह है जिसमें अध्ययन की जा रही आणविक अंतःक्रिया इच्छित नैदानिक ​​​​तंत्र से पर्याप्त रूप से तुलनीय है।

सीरियल पीईटी इमेजिंग प्रमुख अंगों और ऊतकों में रेडियोलेबल एंटीबॉडी के सापेक्ष वितरण को मैप कर सकती है, जो प्लाज्मा पीके और पारंपरिक पूर्व विवो बायोडिस्ट्रीब्यूशन अध्ययनों का पूरक है।

परिणामी डेटा असामान्य संचय से अपेक्षित शारीरिक वितरण को अलग करने और उन ऊतकों की पहचान करने में मदद कर सकता है जो अतिरिक्त जांच की आवश्यकता रखते हैं।

लक्ष्य विशिष्ट एंटीबॉडी के लिए, इमेजिंग यह संकेत दे सकती है कि लक्ष्य विवो में पहुंच योग्य है या नहीं।

यह ऊतक के नमूने में लक्ष्य अभिव्यक्ति दिखाने से भिन्न है। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और समान पूर्व विवो परीक्षण उपस्थिति की पुष्टि करते हैं, जबकि इम्यूनो -पीईटी विवो पहुंच और एंटीबॉडी संचय में जोड़ता है।

लक्ष्य अभिव्यक्ति ऊतकों, घावों, या रोग चरणों के बीच भिन्न हो सकती है।

यह ऑन्कोलॉजी में सबसे अधिक मायने रखता है, जहां एक बायोप्सी हमेशा घावों में लक्ष्य अभिव्यक्ति का प्रतिनिधित्व नहीं करती है। पूरे शरीर की इमेजिंग घावों में लक्ष्य वितरण को उस तरह से मैप कर सकती है जिस तरह से एक एकल ऊतक का नमूना नहीं कर सकता।

एक ही लक्ष्य की ओर निर्देशित विभिन्न एंटीबॉडी में अलग-अलग समानताएं, एपिटोप पहचान, आंतरिककरण विशेषताएं या ऊतक वितरण हो सकते हैं।

किसी अणु को अधिक संसाधन गहन विकास चरणों में आगे बढ़ाने से पहले ऊतक ग्रहण और लक्ष्य{2}संबंधित वितरण की तुलना करके इम्यूनो {{0}पीईटी को उम्मीदवार की चयन रणनीतियों में शामिल किया जा सकता है।

लिंक करनाव्यापक इमेजिंग PK/PD ढाँचे के लिए इम्यूनो -PETअनुवाद संबंधी तर्क के लिए मायने रखता है।

जैसा कि संबंधित लेख इमेजिंग में चर्चा की गई है {{0}गैर-मानव प्राइमेट्स में आधारित पीके/पीडी मूल्यांकन, पारंपरिक प्लाज्मा पीके प्रणालीगत जोखिम का वर्णन करता है, जबकि इमेजिंग ऊतक वितरण के बारे में स्थानिक और अनुदैर्ध्य जानकारी जोड़ता है।

एंटीबॉडी विकास के लिए, इस संबंध को बढ़ाया जा सकता है:

प्लाज्मा पीके → ऊतक जैववितरण → लक्ष्य अभिगम्यता → लक्ष्य संलग्नता → फार्माकोडायनामिक प्रतिक्रिया

प्रत्येक चरण एक अलग प्रश्न का उत्तर देता है।प्लाज्मा पीके बताता है कि परिसंचरण में कितनी एंटीबॉडी मौजूद है।इमेजिंग पीके दिखाता है कि लेबल किए गए एंटीबॉडी को कहां वितरित किया जाता है और समय के साथ वह वितरण कैसे बदलता है।

जब ट्रेसर और प्रयोगात्मक डिज़ाइन इस तरह की व्याख्या का समर्थन करते हैं, तो लक्ष्य {{0} विशिष्ट इम्यूनो {{1} पीईटी लक्ष्य से संबंधित ग्रहण का प्रमाण प्रदान कर सकता है।

फार्माकोडायनामिक माप तब निर्धारित करते हैं कि लक्ष्य इंटरैक्शन एक मापने योग्य जैविक प्रतिक्रिया में परिवर्तित होता है या नहीं।

यह एकीकृत ढांचा बायोलॉजिक्स के लिए सबसे उपयोगी है जिनकी चिकित्सीय गतिविधि ऊतक प्रवेश या आणविक लक्ष्य पहुंच पर निर्भर करती है।

इम्यूनो-पीईटी एक शक्तिशाली पद्धति है, लेकिन अध्ययन को डिजाइन और व्याख्या करते समय कई तकनीकी कारकों पर विचार करने की आवश्यकता होती है।

रेडियोलेबलिंग किसी एंटीबॉडी के जैविक व्यवहार को बदल सकती है। उपयोग से पहले लेबल किए गए ट्रेसर को प्रतिरक्षा-सक्रियता, आत्मीयता, स्थिरता और अन्य प्रासंगिक गुणों के लिए चित्रित किया जाना चाहिए।

एडीसी कार्यक्रमों के लिए, एक अतिरिक्त विचार यह है कि इमेजिंग एंटीबॉडी और चिकित्सीय एडीसी आवश्यक रूप से समान अणु नहीं हैं। पेलोड का संयुग्मन फार्माकोकाइनेटिक्स और स्थिरता सहित आणविक गुणों को बदल सकता है।

नतीजतन, रेडियोलेबल वाले नग्न एंटीबॉडी के जैववितरण को स्वचालित रूप से संबंधित एडीसी के जैववितरण के समान नहीं माना जाना चाहिए।

यह सीमा इम्यूनो -पीईटी साहित्य (उदाहरण के लिए, कार्मोन और अज़दारिनिया, 2018) में प्रलेखित है और जब इमेजिंग निष्कर्षों को चिकित्सीय निष्कर्षों में अनुवादित किया जाता है तो यह ध्यान देने योग्य है।

सामान्य ऊतकों में उच्च लक्ष्य अभिव्यक्ति एंटीबॉडी वितरण और निकासी को काफी हद तक प्रभावित कर सकती है।

लक्ष्य {{0}मध्यस्थ औषधि स्वभाव (टीएमडीडी) इस पैटर्न का वर्णन करता है: ऊतक -विशिष्ट अवशोषण जो गैर-विशिष्ट वितरण से भिन्न होता है। इमेजिंग पैटर्न दिखा सकती है, लेकिन मात्रात्मक व्याख्या के लिए उपयुक्त औषधीय संदर्भ की आवश्यकता होती है।

क्योंकि एंटीबॉडी लंबे समय तक प्रसारित होती हैं, प्रारंभिक इमेजिंग समय बिंदुओं पर संवहनी गतिविधि पीईटी सिग्नल पर हावी हो सकती है।

यह एक कारण है कि ऊतक ग्रहण की व्याख्या करते समय अनुदैर्ध्य इमेजिंग और उचित संरचनात्मक विभाजन महत्वपूर्ण हैं।

एसयूवी और ऊतक {{0}से -पृष्ठभूमि अनुपात उपयोगी मात्रात्मक उपाय हैं, लेकिन वे आवश्यक रूप से एंटीबॉडी कैनेटीक्स का पूरा विवरण प्रदान नहीं करते हैं।

शोध प्रश्न के आधार पर, समय{{0}गतिविधि वक्र, गतिज मॉडलिंग, प्लाज्मा इनपुट फ़ंक्शन और पूर्व विवो सत्यापन अतिरिक्त जानकारी प्रदान कर सकते हैं।

प्राथमिक उद्देश्य जैव वितरण, ऊतक कैनेटीक्स, लक्ष्य बाइंडिंग, या फार्माकोडायनामिक मूल्यांकन है या नहीं, इसके अनुसार उचित मात्रात्मक विधि का चयन किया जाना चाहिए।

जब अन्य अनुवादात्मक समापन बिंदुओं के साथ व्याख्या की जाती है तो इम्यूनो - PET और अधिक जोड़ता है।

उदाहरण के लिए:

पीईटी-सीटीआणविक संकेत को शारीरिक स्थानीयकरण के साथ जोड़ सकते हैं।

एमआरआईविशेष रूप से नरम{0}}ऊतक और उच्च{{1}रिज़ॉल्यूशन वाली शारीरिक जानकारी जोड़ सकते हैंसीएनएस अध्ययन.

प्लाज्मा पीकेप्रणालीगत एक्सपोज़र माप प्रदान करता है।

बायोमार्कर और पैथोलॉजीजैविक गतिविधि या ऊतक प्रभाव का स्वतंत्र साक्ष्य प्रस्तुत करें।

कार्यात्मक समापनबिंदुइंगित करें कि क्या आणविक लक्ष्य जुड़ाव एक मापने योग्य औषधीय प्रतिक्रिया में परिवर्तित होता है।

प्रिसिस के ट्रांसलेशनल अनुसंधान बुनियादी ढांचे में पीईटी {{0}सीटी, एमआरआई, सीटी, डीएसए, और अन्य क्लिनिकल {{1}समतुल्य इमेजिंग तौर-तरीके शामिल हैं, जो एनएचपी अध्ययनों के भीतर मल्टीमॉडल इमेजिंग का समर्थन करते हैं।

व्यापक मंच भी समर्थन करता हैएनएचपी फार्माकोलॉजी, पीके/पीडी मूल्यांकन, बायोमार्कर जांच, और लक्ष्य {{0}सगाई अध्ययन, ताकि आणविक इमेजिंग डेटा की व्याख्या एक व्यापक प्रीक्लिनिकल अनुसंधान ढांचे के भीतर की जा सके।

यह एकीकृत दृष्टिकोण तब सबसे अधिक मायने रखता है जब विकास का प्रश्न सरल जैव वितरण से आगे बढ़ता है:

क्या एंटीबॉडी इच्छित ऊतक तक पहुंचती है, अपने लक्ष्य के साथ बातचीत करती है, और अपेक्षित जैविक प्रतिक्रिया उत्पन्न करती है?

इम्यूनो-पीईटी को जीवविज्ञान विकास के विभिन्न चरणों में शामिल किया जा सकता है. प्रारंभिक उम्मीदवार चयन के दौरान, यह ऊतक वितरण और लक्ष्य से जुड़े अवशोषण पर एंटीबॉडी की तुलना कर सकता है।प्रीक्लिनिकल फार्माकोलॉजी के दौरान, यह प्रासंगिक स्थलों पर एक्सपोज़र की जांच के लिए प्लाज्मा पीके और ऊतक विश्लेषण को पूरक कर सकता है।

एडीसी कार्यक्रमों के लिए, यह प्रभावकारिता और सुरक्षा अध्ययन के पूरक तरीकों से लक्ष्य पहुंच और संपूर्ण निकाय वितरण को सूचित कर सकता है।

ऑन्कोलॉजी कार्यक्रमों के लिए, पूरे शरीर की इमेजिंग घावों में विषम लक्ष्य अभिव्यक्ति की विशेषता बता सकती है और इमेजिंग बायोमार्कर के विकास का समर्थन कर सकती है।

क्लिनिकल रिपोर्ट भी रोगी के चयन और साथी डायग्नोस्टिक विकास में इम्यूनो {{0}पीईटी की भूमिका की ओर इशारा करती है, हालांकि प्रीक्लिनिकल इमेजिंग ट्रेसर से क्लिनिकल डायग्नोस्टिक में अनुवाद के लिए अलग सत्यापन की आवश्यकता होती है। ZEPHIR अध्ययन एक सुविख्यात उदाहरण है:⁸⁹HER2 पॉजिटिव स्तन कैंसर में उपचार की प्रतिक्रिया के संबंध में Zr{0}}trastuzumab इमेजिंग की जांच की गई।

प्रीक्लिनिकल एनएचपी कार्यक्रमों के लिए, तत्काल मूल्य आम तौर पर नैदानिक ​​​​अनुवाद से पहले एंटीबॉडी जैव वितरण, लक्ष्य पहुंच और एक्सपोजर प्रतिक्रिया संबंधों की अधिक ठोस समझ है।

एनएचपी अनुसंधान में इम्यूनो -पीईटी का महत्व सिर्फ एक एंटीबॉडी की कल्पना करने की क्षमता नहीं है।

इसका वैज्ञानिक मूल्य स्थानिक वितरण और आणविक लक्ष्य पहुंच के साथ प्रणालीगत जोखिम को जोड़ने में निहित है।

प्रणालीगत जोखिम को समझने के लिए पारंपरिक प्लाज्मा पीके आवश्यक है। पूर्व विवो ऊतक विश्लेषण चयनित शारीरिक स्थलों पर विस्तृत जानकारी प्रदान करता है। इम्यूनो{{2}पीईटी एक अनुदैर्ध्य, संपूर्ण शरीर इमेजिंग आयाम जोड़ता है जो दिखा सकता है कि रेडियोलेबल एंटीबॉडी कहां जमा होती है और समय के साथ वह वितरण कैसे बदलता है।

लक्ष्य {{0} अभिव्यक्ति परख, ऊतक बायोमार्कर, पैथोलॉजी और फार्माकोडायनामिक समापन बिंदुओं के साथ संयुक्त, इम्यूनो {{1} PET एंटीबॉडी फार्माकोलॉजी के अधिक एकीकृत दृष्टिकोण में योगदान देता है।

एमएबीएस, विशिष्ट एंटीबॉडी और एडीसी के एनएचपी अध्ययन के लिए, एक उपयोगी रूपरेखा इसलिए है:

एक्सपोज़र → जैव वितरण → लक्ष्य पहुंच → लक्ष्य संलग्नता → जैविक प्रतिक्रिया

यह ढांचा पीईटी बायोडिस्ट्रीब्यूशन और इमेजिंग आधारित पीके/पीडी से लेकर मात्रात्मक लक्ष्य जुड़ाव और ट्रांसलेशनल आणविक इमेजिंग तक व्यापक प्रिसिस श्रृंखला में चर्चा की गई आणविक इमेजिंग अवधारणाओं को जोड़ता है।

इसका उद्देश्य पारंपरिक पीके या ऊतक विश्लेषण को प्रतिस्थापित करना नहीं है, बल्कि स्थानिक और अनुदैर्ध्य जानकारी जोड़ना है जो ये विधियां अकेले प्रदान नहीं कर सकती हैं।

कार्मोन केएस, अज़दारिनिया ए. इम्यूनो का अनुप्रयोग-एंटीबॉडी में पीईटी-ड्रग कॉन्जुगेट डेवलपमेंट।मोल इमेजिंग. 2018;17:1536012118801223। doi:10.1177/1536012118801223

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