सेंट्रल नर्वस सिस्टम (सीएनएस) दवाओं का डीएमपीके मूल्यांकन

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) अनुभूति, व्यवहार और शारीरिक कार्यों को नियंत्रित करता है। अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग, अवसाद और सिज़ोफ्रेनिया जैसे तंत्रिका संबंधी विकार प्रभावी सीएनएस उपचारों की मांग को बढ़ाते रहते हैं। हालाँकि, जटिल रोग तंत्र और मस्तिष्क में दवाओं को पहुंचाने में कठिनाई के कारण सीएनएस दवा विकास फार्मास्युटिकल अनुसंधान में सबसे चुनौतीपूर्ण क्षेत्रों में से एक बना हुआ है।

मस्तिष्क दवा वितरण में जैविक बाधाएँ

सीएनएस दवा के विकास में सबसे बड़ी चुनौती मस्तिष्क में दवा का पर्याप्त प्रभाव प्राप्त करना है। दो शारीरिक बाधाएँ सीएनएस में यौगिकों की गति को कसकर नियंत्रित करती हैं:

रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी):कसकर जुड़े मस्तिष्क एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित, बीबीबी अधिकांश परिसंचारी यौगिकों को मस्तिष्क के ऊतकों में प्रवेश करने से रोकता है। जबकि छोटे लिपोफिलिक अणु अक्सर बीबीबी में फैल सकते हैं, कई हाइड्रोफिलिक या अत्यधिक प्रोटीन {{1}बाउंड दवाएं नहीं हो सकतीं।

रक्त-मस्तिष्कमेरु द्रव अवरोध (बीसीएसएफबी):कोरॉइड प्लेक्सस में स्थित, बीसीएसएफबी रक्तप्रवाह और मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) के बीच आदान-प्रदान को नियंत्रित करता है, जिससे बड़े अणुओं और पेप्टाइड्स का प्रवेश सीमित हो जाता है।

इन बाधाओं के कारण, सीएनएस दवा की खोज के दौरान मस्तिष्क के संपर्क को अनुकूलित करना एक महत्वपूर्ण उद्देश्य है।

मस्तिष्क एक्सपोज़र का मूल्यांकन

सीएनएस में दवा के प्रभाव का आकलन आम तौर पर प्लाज्मा, मस्तिष्क के ऊतकों और सीएसएफ में दवा की सांद्रता को मापकर किया जाता है। चूंकि इंट्रासेल्युलर दवा सांद्रता को सीधे मापना मुश्किल है, शोधकर्ता अक्सर सरोगेट संकेतक के रूप में सीएसएफ या मस्तिष्क अंतरालीय तरल पदार्थ का उपयोग करते हैं।

कई प्रमुख पैरामीटर आमतौर पर उपयोग किए जाते हैं:

केपी, मस्तिष्क:मस्तिष्क के ऊतकों और प्लाज्मा के बीच कुल दवा वितरण को मापता है।

केपी,यूयू:मस्तिष्क और प्लाज्मा में मुफ्त दवा सांद्रता के अनुपात का प्रतिनिधित्व करता है, जो बीबीबी प्रवेश का अधिक सटीक मूल्यांकन प्रदान करता है।

सीएसएफ एकाग्रता:यह अक्सर मस्तिष्क में मुफ्त दवा के संपर्क के अप्रत्यक्ष संकेतक के रूप में कार्य करता है।

इनमे से,केपी,यूयूइसे आम तौर पर सबसे अधिक जानकारीपूर्ण पैरामीटर माना जाता है क्योंकि यह निष्क्रिय प्रसार और ट्रांसपोर्टर गतिविधि दोनों को दर्शाता है।

बीबीबी मूल्यांकन के लिए सामान्य तरीके

इन विट्रो और इन विवो दृष्टिकोण का संयोजन आमतौर पर सीएनएस दवा खोज के दौरान उपयोग किया जाता है।

पशु फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनप्लाज्मा, मस्तिष्क ऊतक और सीएसएफ में दवा सांद्रता निर्धारित करने के लिए प्राथमिक विधि बनी हुई है।

पंपा-बीबीबी परीक्षणएक कृत्रिम झिल्ली में निष्क्रिय प्रसार का मूल्यांकन करें और उच्च थ्रूपुट स्क्रीनिंग के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

सेल-आधारित बीबीबी मॉडलएमडीसीके{{0}एमडीआर1 और काको{3}}2 सिस्टम सहित, आमतौर पर ट्रांसपोर्टर{4}मध्यस्थ दवा आंदोलन, विशेष रूप से पी{5}ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) प्रवाह की जांच के लिए उपयोग किया जाता है।

स्वस्थानी मस्तिष्क छिड़कावइसे बीबीबी पारगम्यता को सीधे मापने के लिए संदर्भ विधि माना जाता है, हालांकि इसकी तकनीकी जटिलता नियमित उपयोग को सीमित करती है।

पी-जीपी का महत्व

पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी) बीबीबी में प्रमुख प्रवाह ट्रांसपोर्टरों में से एक है। जो दवाएं पी-जीपी सब्सट्रेट हैं, उन्हें सक्रिय रूप से मस्तिष्क से बाहर ले जाया जाता है, जिससे चिकित्सीय जोखिम कम हो जाता है। पी-जीपी इंटरैक्शन का प्रारंभिक मूल्यांकन यौगिक डिजाइन को अनुकूलित करने और सीएनएस प्रवेश में सुधार करने में मदद कर सकता है।

प्रिसिस बायोटेक डीएमपीके सर्विसेज

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