विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) अमानवीय प्राइमेट्स रोग मॉडल

विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) अमानवीय प्राइमेट्स रोग मॉडल

विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) को समझें, एक कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जिसमें टी कोशिकाएं और मैक्रोफेज शामिल हैं। इसके कारणों, लक्षणों और नए इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और इम्यूनोमॉड्यूलेटर्स के अनुसंधान और विकास के लिए गैर-मानव प्राइमेट (एनएचपी) मॉडल का उपयोग करने के फायदों का पता लगाएं। त्वचा की सूजन और सूजन को कम करने में उपचार की प्रभावशीलता को प्रदर्शित करने वाले अध्ययन डिजाइन, नैदानिक ​​समापन बिंदुओं और प्रमुख परिणामों के बारे में जानें।
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उत्पाद का परिचय

विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच), जिसे टाइप IV अतिसंवेदनशीलता भी कहा जाता है, एक सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया है जो एंटीजन के संपर्क से उत्तेजित होने पर संवेदनशील टी कोशिकाओं की सीधी कार्रवाई के माध्यम से होती है। इसे विलंबित प्रतिक्रिया के रूप में संदर्भित किया जाता है क्योंकि स्थानीय स्तर पर सूजन के लक्षण दिखाई देने के लिए आमतौर पर कम से कम 12-24 घंटों की आवश्यकता होती है।

 

 

विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच)

रोग के लक्षण:त्वचा पर लाल चकत्ते, एक्जिमाटॉइड प्रतिक्रिया

कारण:प्रकार I, II, III अतिसंवेदनशीलता के विपरीत, जिसमें मुख्य रूप से एंटीबॉडी प्रतिक्रिया (हास्य) शामिल है, डीटीएच एक प्रकार की कोशिका-मध्यस्थ प्रतिक्रिया है। इस प्रतिक्रिया में टी कोशिकाओं, मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज की परस्पर क्रिया शामिल है।

यह प्रतिक्रिया तब होती है जब CD{0}} Th1 कोशिकाएं एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं की सतह पर MHC वर्ग II के साथ एक परिसर में विदेशी एंटीजन को पहचानती हैं, जो CD{3}} Th1 कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करती है। सीडी 4+ टी कोशिकाएं आईएल -2 और इंटरफेरॉन गामा (आईएफएन-) का स्राव करती हैं, जो अन्य Th1 साइटोकिन्स की और रिहाई को प्रेरित करती हैं, इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में मध्यस्थता करती हैं। सक्रिय सीडी 8+ टी कोशिकाएं संपर्क में आने पर लक्ष्य कोशिकाओं को नष्ट कर देती हैं, जबकि सक्रिय मैक्रोफेज हाइड्रोलाइटिक एंजाइम उत्पन्न करते हैं और, कुछ इंट्रासेल्युलर रोगजनकों के साथ प्रस्तुत होने पर, बहुकेंद्रीय विशाल कोशिकाओं में बदल जाते हैं।

सहायक टी कोशिकाओं की अत्यधिक प्रतिक्रिया और साइटोकिन्स का अधिक उत्पादन ऊतकों को नुकसान पहुंचाता है, सूजन और कोशिका मृत्यु का कारण बनता है।

एनएचपी डीटीएच मॉडल के लाभ

•मानव और गैर-मानव प्राइमेट प्रजातियों की प्रतिरक्षा प्रणालियों के बीच उच्च स्तर की समानता मौजूद होने के कारण, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए इंटरवेंशनल यौगिकों के प्रभावों के मूल्यांकन में बंदर मॉडल अत्यधिक मूल्यवान हैं।
•सिनोमोलगस बंदर में विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) हैकम आक्रामक और गैर-टर्मिनल मॉडएल स्थानीय कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रेरण पर आधारित।
•मंकी डीटीएच मॉडल चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक बीमारियों के लिए नए इम्यूनोसप्रेसर/इम्युनोमोड्यूलेटर (आईएस/आईएम) एजेंटों के प्री-क्लिनिकल विकास में उपयोगी है।
बंदर में कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी इम्यूनोटॉक्सिसिटी के मूल्यांकन के लिए एक उपयोगी मॉडल है, जो दवा उम्मीदवारों के जोखिम मूल्यांकन पर अधिक जानकारी प्रदान करती है।

 

 

 
 
 

 

अध्ययन डिजाइन और नैदानिक ​​समापन बिंदु

 

पढ़ाई की सरंचना:

study design of Delayed type hypersensitivity (DTH) model

नैदानिक ​​समापनबिंदु:

त्वचा का अवलोकन (चकत्ते, एरिथेमा)

त्वचा की अवधि माप

त्वचा हिस्टोपैथोलॉजी: वह,

आईएचसी: सीडी3+ टी सेल

सीडी68+ मैक्रोफेज

Skin observation (rash, erythema)
टीटीएक्स-चुनौती के पहले, दिन 1, 2, 3 के बाद एक जानवर से चिकित्सीय और वाहन प्रभावकारिता का परिणाम मिलता है

 

 

 

मुख्य परिणाम और चित्र कथा

 

Skin histopathology
हिस्टोपैथोलॉजी और आईएचसी स्टेनिंग के लिए त्वचा की बायोप्सी, सूजन कोशिका/टी-सेल/मैक्रोफेज (लाल तीर) की घुसपैठ का खुलासा करती है
Skin induration
डेक्स उपचार और वाहन उपचार के साथ पहली और दूसरी चुनौतियों के बाद का डेटा एकत्र किया गया। टीटीएक्स के इंजेक्शन स्थलों पर त्वचा की कठोरता के स्थानों की गणना आयताकार क्षेत्रों=लंबाई * चौड़ाई के रूप में की गई थी।*p<0.05,paired t-test .

 

 

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